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Seguridad, tolerabilidad de OP-724 en pacientes con colangitis biliar primaria (Fase I)

4 de julio de 2022 actualizado por: Kiminori Kimura, MD

Un estudio abierto de búsqueda de dosis para el inhibidor de CBP/β-catenina OP-724 en pacientes con colangitis biliar primaria (fase I)

Evaluar la seguridad y farmacocinética de OP-724 y determinar la dosis recomendada de OP-724 contra pacientes con colangitis biliar primaria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo es un ensayo de fase I destinado a examinar la seguridad y tolerabilidad de OP-724 en pacientes con colangitis biliar primaria y determinar la dosis recomendada.

Los sujetos son pacientes diagnosticados con colangitis biliar primaria y diagnosticados como progreso de la fibrosis (estadio III de Scheuer o superior) como resultado del examen del tejido hepático. Como programa de dosificación, OP-724 se administra por vía intravenosa dos veces por semana (4 horas) durante 12 semanas. Sin embargo, una vez 7 días antes del primer ciclo de administración, se administrará una dosis programada para el primer ciclo por vía intravenosa continua durante 4 horas, y se evaluará la seguridad y la farmacocinética el día de la administración al día siguiente después de la administración. . El nivel de dosis será de 3 dosis (140 mg/m2/4 h, 280 mg/m2/4 h [dosis inicial], 380 mg/m2/4 h), de las cuales se registrarán 2 dosis para hasta 6 pacientes cada una. Los datos de seguridad y farmacocinética tras la administración de OP-724 se decidirán de forma exhaustiva para determinar la dosis recomendada en la siguiente fase.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • (1) De los pacientes confirmados* de colangitis biliar primaria, pacientes con fibrosis progresiva (clasificación de Scheuer estadio III o superior) por biopsia hepática.

    * El diagnóstico de colangitis biliar primaria (CBP) se basa en los criterios diagnósticos (2015) de "Estudio e investigación sobre enfermedades hepáticas y biliares refractarias". Es decir, uno que corresponde a cualquiera de los siguientes se diagnostica como CBP.

    1. Histológicamente, se encuentra colangitis destructiva crónica no supurativa (CNSDC) y los hallazgos de laboratorio son consistentes como CBP.
    2. Un anticuerpo antimitocondrial (AMA) positivo sin hallazgos histológicos de CNSDC pero que muestra una histología compatible con PBC.
    3. No hay experiencia de búsqueda histológica, pero AMA es positivo y se considera CBP por imagen clínica y curso.
  • (2) Pacientes con Performance Status 0 a 2.
  • (3) Pacientes con edad igual o superior a 20 años y menor de 75 años en el momento de obtener el consentimiento informado.
  • (4) Con respecto a la participación en este ensayo (incluida la biopsia hepática), pacientes que obtuvieron el consentimiento informado por su propia intención voluntaria.

Criterio de exclusión:

  • (1) Pacientes que tienen fibrosis hepática distinta de la colangitis biliar primaria o pacientes cuya causa de fibrosis hepática se desconoce.
  • (2) Pacientes con várices gástricas esofágicas determinadas para ser tratadas mediante examen endoscópico en la selección.
  • (3) Pacientes con complicación o historia previa de cáncer primario de hígado (excluyendo aquellos que hayan tenido más de un año de resección de hepatocarcinoma/ablación por radiofrecuencia).
  • (4) Fusión de tumores malignos o pacientes anteriores (dentro de los 3 años anteriores a la selección). Sin embargo, se excluyen las siguientes enfermedades: carcinoma de células basales tratado, carcinoma intraepitelial de pulmón tratado, carcinoma de cuello uterino tratado o carcinoma de vejiga superficial (no invasivo) de control.
  • (5) Pacientes a los que no se les puede negar el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1) o la sífilis.
  • (6) Valor de creatinina sérica: pacientes con más de 1,5 veces el límite superior del valor de referencia del centro.
  • (7) Pacientes con mal control de diabetes, hipertensión o insuficiencia cardiaca.
  • (8) Pacientes con enfermedades psiquiátricas que se considere que tienen el potencial de influir en la implementación de ensayos clínicos.
  • (9) Pacientes que tienen alergia severa a los medios de contraste.
  • (10) Pacientes cuyo régimen de dosificación se cambió dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
  • (11) Pacientes que tienen antecedentes de intoxicación por drogas o alcohol en los 5 años anteriores a la obtención del consentimiento informado o que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
  • (12) Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos y ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la obtención del consentimiento, pacientes que usaron medicamentos o equipos de investigación.
  • (13) Pacientes que recibieron un trasplante de hígado u otro trasplante de órganos (incluido el trasplante de médula ósea) y pacientes que son difíciles de administrar por vía intravenosa.
  • (14) Pacientes cuya biopsia de hígado se espera que sea difícil de realizar.
  • (15) Pacientes que estén embarazadas o amamantando, o que puedan quedar embarazadas.
  • (16) Pacientes masculinos que no obtienen el consentimiento para la anticoncepción desde el momento de obtener el consentimiento informado hasta el final de las 12 semanas posteriores a la administración del fármaco en investigación.
  • (17) Además, los pacientes investigados por investigadores o médicos de ensayos clínicos que se consideren no aptos para este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: OP-724

Dosis: 140, 280, 380 mg/m2/4 hrs

Método de administración:

[Nivel 1] 140 mg/m2/4 horas [Nivel 2] 280 mg/m2/4 horas (dosis inicial) [Nivel 3] 380 mg/m2/4 horas La administración intravenosa continua se realizará durante 4 horas dos veces por semana. Este procedimiento será como un ciclo y se realizarán 12 ciclos (12 semanas en total). En los 7 días previos a la administración del primer ciclo, se administrará una dosis programada en el primer ciclo por vía intravenosa continua durante 4 horas y se evaluará la seguridad y farmacocinética del día de la administración al día siguiente de la administración.
Droga: OP-724
Dos veces por semana durante 4 horas administración intravenosa continua de OP-724
Otros nombres:
  • Inhibidor de CBP-beta-catenina
  • PRI-724 (nombre anterior)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de ocurrencia de eventos adversos graves (efectos secundarios)
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724
Tasa de Ocurrencia de Eventos Adversos Graves (Efectos Secundarios) cuya relación causal con el fármaco en investigación no se puede negar. Los datos se agregarán por cada evento adverso y cohorte.
28 días después de la última administración de OP-724

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación de expresión de eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724
Los datos se agregarán por cada evento adverso y cohorte.
28 días después de la última administración de OP-724
Porcentaje de ocurrencia de efectos secundarios
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724
Los datos se agregarán por cada efecto secundario y cohorte.
28 días después de la última administración de OP-724
Concentración de Drogas (OP-724 y C-82) en Plasma
Periodo de tiempo: A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Los datos serán agregados por cada cohorte.
A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Parámetros de Farmacocinética (OP-724 y C-82): Concentración Máxima en Plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Los datos serán agregados por cada cohorte.
A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Parámetros de Farmacocinética (OP-724 y C-82): Área bajo la curva (AUC 0-24h)
Periodo de tiempo: A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Los datos serán agregados por cada cohorte.
A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. / B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas del día 1 y 4 en los ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo son 7 días)
Proporción del área fibrótica del tejido hepático por biopsia hepática
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde el valor inicial en la relación del área fibrótica del tejido hepático por biopsia hepática a las 12 semanas después de la administración. Los datos serán agregados por cada cohorte.
12 semanas después de la administración de OP-724
Rigidez del hígado por Fibro Scan
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde el inicio de la rigidez del hígado por Fibro Scan a las 12 semanas después de la administración. Los datos serán agregados por cada cohorte.
12 semanas después de la administración de OP-724
Puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724

Cantidad de cambio desde el valor inicial de Child-Pugh Score a las 12 semanas después de la administración. La puntuación de Child Pugh (rango de escala de 5 a 15 puntos, la gravedad aumenta secuencialmente de 5 a 15 puntos) se obtiene sumando la puntuación de cada parámetro (encefalopatía hepática, ascitis, bilirrubina, albúmina, PT). Según la puntuación total de puntos (puntuación de Child-Pugh) de cada parámetro de diagnóstico que se muestra arriba, la gravedad de la enfermedad se clasifica en los grados A a C que se muestran a continuación. Los datos se agregarán por cada cohorte y puntuación.

  • Grado A: 5-6 puntos -> Cirrosis compensada
  • Grado B: 7-9 puntos -> Cirrosis descompensada
  • Grado C: 10-15 puntos -> Cirrosis descompensada
12 semanas después de la administración de OP-724
Puntuación MELD
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724

Cantidad de cambio desde el inicio en la puntuación MELD a las 12 semanas después de la administración. El modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) es un sistema de puntuación para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica y utiliza los valores del sujeto para la bilirrubina total, la creatinina sérica y el índice normalizado internacional (INR) para el tiempo de protrombina para predecir la supervivencia. MELD se calcula de acuerdo con la siguiente fórmula:

* Puntuación MELD = 3,78 × ln [bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43 Los datos se agregarán por cada cohorte y puntuación.
12 semanas después de la administración de OP-724
Índice de actividad histológica modificado (HAI)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde el inicio del Índice de actividad histológica modificado (HAI) y clasificación de Nakanuma et al. por biopsia hepática a las 12 semanas después de la administración. Los datos serán agregados por cada cohorte e índice
12 semanas después de la administración de OP-724
Nivel sérico de fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde la línea de base en el nivel de ALP en suero a las 12 semanas después de la administración. Los datos se agregarán por cada cohorte y puntuación de Child-Pugh.
12 semanas después de la administración de OP-724
Valor de bilirrubina total en suero
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde el inicio en el valor de bilirrubina total en suero a las 12 semanas después de la administración. Los datos se agregarán por cada cohorte y puntuación de Child-Pugh.
12 semanas después de la administración de OP-724
Puntuación mejorada del panel de fibrosis hepática (ELF)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724

Cantidad de cambio desde el inicio de la puntuación ELF a las 12 semanas después de la administración. Elementos de observación: ácido hialurónico, péptido de procolágeno III, TIMP-1

* Puntuación ELF = 2,278 + 0,851 ln (ácido hialurónico) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Los datos se agregarán por cada cohorte y puntuación.
12 semanas después de la administración de OP-724

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectividad: Nivel de marcador de fibrosis sérica
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la administración de OP-724
Cantidad de cambio desde el inicio en el nivel del marcador de fibrosis sérica a las 12 semanas después de la administración. Los datos serán agregados por cada cohorte.
12 semanas después de la administración de OP-724

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiminori Kimura, MD

Colaboradores

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Otro identificador: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre OP-724

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