术前 CC-90010 在进行性/复发性弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中的 CNS 渗透、PK 和 PD

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. ≥ 18 岁的男性和女性）患有复发性或进展性 WHO II 级弥漫性星形细胞瘤、III 级间变性星形细胞瘤或复发性 WHO IV 级胶质母细胞瘤。
2. 受试者必须先前已完成标准或大分割放射治疗疗程，并已暴露于丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱（用于 II 级星形细胞瘤），包括那些已经进展（或由于医学合并症或不可接受的毒性而无法耐受）的受试者) 标准抗癌治疗，在第一次 CC-90010 剂量（第 1 天）之前 > 12 周完成放疗。
3. 受试者必须是第一次或第二次复发。
4. 受试者必须拥有适合基因检测的存档肿瘤组织，并且必须允许访问和检测该组织。
5. 受试者被认为是手术切除复发肿瘤组织（挽救性切除术）的合适人选。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 1。

7. 受试者在筛选时必须符合实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，无生长因子支持 7 天（如果受试者接受培非格司亭，则为 14 天）。
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL
   • 血小板计数 (plt) ≥100 x 10^9/L
   • 血清钾浓度在正常范围内，或可通过补充剂纠正
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或测得的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 使用外源性滤过标记物，如碘海醇、菊粉、51Cr EDTA 或 1 碘代氨基乙酸，或使用 Cockroft-Gault 方程，肌酐清除率≥ 50 mL/min。
   • 血清白蛋白 > 3.5 g/dL
   • PT（或 INR）和 APTT ≤ 正常范围
8. 女性和男性必须同意避孕方法，并在整个研究期间以及最后一剂 CC-90010 后最多 46 天（女性）和 106 天（男性）避免怀孕。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 在开始 CC-90010 之前，受试者在 ≤ 4 周（亚硝基脲为 6 周）或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了抗癌治疗（批准或研究）。 如果受试者之前接受过免疫治疗（免疫检查点抑制剂、疫苗等），则需要进行 2 周的清除。 对于使用 Optune-TTF 设备治疗的受试者，需要 2 天不使用。
2. 在开始 CC-90010 治疗之前，先前化疗、手术或放疗引起的毒性必须已解决至≤ NCI CTCAE（5.0 版）1 级（3 级脱发除外）。
3. 受试者在开始 CC-90010 之前接受过≤ 4 周的大手术或≤ 2 周的小手术或尚未从手术中恢复的受试者。
4. 受试者因吸收不良综合征（如口炎性腹泻或炎症性肠病）≥ NCI CTCAE 2 级而持续腹泻，尽管进行了医疗管理，或任何其他可能影响 CC-90010 吸收的显着胃肠道疾病。
5. 患有有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠）的受试者，特别是那些有穿孔和胃肠道出血病史和/或有穿孔和/或出血风险的受试者。
6. 基线 MRI 或 CT 扫描中 CNS 出血的证据（除了至少稳定 4 周的术后无症状 1 级出血）。
7. 在研究治疗后 7 天内需要增加皮质类固醇剂量以治疗症状性脑水肿的受试者。
8. 已知有症状的急性或慢性胰腺炎。

9. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • 通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定 LVEF < 45%。
   • 完全性左束支或双分支阻滞。
   • 先天性长 QT 综合征。
   • 持续或有临床意义的室性心律失常或房颤。
   • 筛选心电图 QTcF ≥ 480 毫秒（一式三份记录的平均值）；使用 Fridericia 的 QT 校正公式，QT/QTc 间期的显着基线延长。
   • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他风险因素的历史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史。
   • 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
   • 开始 CC-90010 前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
   • 其他有临床意义的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭或无法控制的高血压（血压≥160/95 mm Hg）。
10. 怀孕或哺乳的女性。
11. 已知的 HIV 感染。
12. 已知的慢性活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染。
13. 受试者需要持续使用治疗剂量的抗凝血剂进行治疗或需要持续进行预防性抗凝治疗。 允许使用低剂量低分子肝素进行导管维护。
14. 需要积极、持续的全身治疗的并发第二癌症病史。
15. 出血素质史的证据。
16. 具有已知非动脉性前部缺血性视神经病变 (NAION) 先前发作的受试者应排除在研究之外。 CC-90010 应谨慎用于患有视网膜色素变性的受试者。
17. 受试者有任何严重的医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染或肾脏疾病）、实验室异常或精神疾病，这些疾病会阻止受试者参与（或损害依从性）研究或将受试者置于不可接受的风险中，如果他/她要参加这项研究。
18. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。

19. 研究者评估的骨髓储备不良的受试者，例如处于以下情况：

    • 需要定期的造血支持（血液或血小板输注、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 [GCSF] 或其他造血生长因子）

20. 在开始研究药物之前，对于轻度或无症状感染，在 10 天内或对于重症/危重疾病，在 10 天内以前感染过 SARS-CoV-2。

    • 急性症状必须已经解决，并且根据研究者在咨询医疗监督员后的评估，没有后遗症会使参与者在接受研究治疗时面临更高的风险。

21. 在开始药物研究后 14 天内接种过 SARS-CoV-2 疫苗。