Pénétration dans le SNC, PK et PD du CC-90010 préopératoire dans l'astrocytome diffus progressif/récurrent, l'astrocytome anaplasique et le glioblastome

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans) atteints d'astrocytome diffus récurrent ou progressif de grade II de l'OMS, d'astrocytome anaplasique de grade III ou de glioblastome récurrent de grade IV de l'OMS.
2. Les sujets doivent avoir déjà suivi une radiothérapie standard ou hypofractionnée et avoir été exposés à la procarbazine, à la lomustine et à la vincristine (pour l'astrocytome de grade II), y compris ceux qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer en raison de comorbidités médicales ou d'une toxicité inacceptable). ) traitement anticancéreux standard, avec radiothérapie terminée > 12 semaines avant la première dose de CC-90010 (Jour 1).
3. Le sujet doit être en première ou deuxième récidive.
4. Le sujet doit avoir des tissus tumoraux d'archives adaptés aux tests génétiques et doit donner la permission d'accéder et de tester les tissus.
5. Le sujet est considéré comme un candidat approprié pour la résection chirurgicale du tissu tumoral récurrent (résection de sauvetage).
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1.

7. Le sujet doit répondre aux valeurs de laboratoire lors de la sélection :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L sans facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si le sujet a reçu du pegfilgrastim).
   • Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL
   • Numération plaquettaire (plt) ≥100 x 10^9/L
   • Concentration de potassium sérique dans la plage normale ou corrigible avec des suppléments
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire mesuré (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 en utilisant un marqueur de filtration exogène tel que l'iohexol, l'inuline, le 51Cr EDTA ou 1 iothalamate, ou une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min en utilisant l'équation de Cockroft-Gault.
   • Albumine sérique > 3,5 g/dL
   • PT (ou INR) et APTT ≤ plage normale
8. Les femmes et les hommes doivent accepter les méthodes contraceptives et éviter de concevoir tout au long de l'étude et jusqu'à 46 jours (femmes) et 106 jours (hommes) après la dernière dose de CC-90010.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a reçu un traitement anticancéreux (approuvé ou expérimental) dans les ≤ 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant de commencer le CC-90010. Si le sujet a reçu une immunothérapie antérieure (inhibiteur de point de contrôle immunitaire, vaccin, etc.), un lavage de 2 semaines est nécessaire. Pour un sujet traité avec le dispositif Optune-TTF, une période de 2 jours sans utilisation est requise.
2. Les toxicités résultant d'une chimiothérapie, d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie antérieures doivent avoir atteint un niveau ≤ NCI CTCAE (version 5.0) de grade 1 avant le début du traitement CC-90010 (à l'exception de l'alopécie de grade 3).
3. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines ou une intervention chirurgicale mineure ≤ 2 semaines avant de commencer le CC-90010 ou un sujet qui ne s'est pas remis de la chirurgie.
4. Le sujet a une diarrhée persistante due à un syndrome de malabsorption (comme la sprue coeliaque ou la maladie intestinale inflammatoire) ≥ NCI CTCAE Grade 2, malgré une prise en charge médicale, ou tout autre trouble gastro-intestinal important qui pourrait affecter l'absorption du CC-90010.
5. Sujet présentant des ulcères symptomatiques ou non contrôlés (gastriques ou duodénaux), en particulier ceux ayant des antécédents et/ou un risque de perforation et d'hémorragies du tractus gastro-intestinal.
6. Preuve d'hémorragie du SNC à l'IRM ou à la tomodensitométrie initiale (à l'exception de l'hémorragie de grade 1 asymptomatique post-chirurgicale qui est stable depuis au moins 4 semaines).
7. Sujet qui nécessite des doses croissantes de corticostéroïdes pour traiter un œdème cérébral symptomatique dans les 7 jours suivant le traitement à l'étude.
8. Pancréatite aiguë ou chronique symptomatique connue.

9. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   • FEVG < 45 %, tel que déterminé par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).
   • Branche gauche complète ou bloc bifasciculaire.
   • Syndrome du QT long congénital.
   • Arythmies ventriculaires persistantes ou cliniquement significatives ou fibrillation auriculaire.
   • QTcF ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage (moyenne des enregistrements en triple ); un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
   • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsade de Pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long.
   • Utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
   • Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant de commencer CC-90010.
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou une hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 160/95 mm Hg).
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Infection à VIH connue.
12. Infection chronique active connue par le virus de l'hépatite B ou C (VHB, VHC).
13. Sujet ayant besoin d'un traitement en cours avec un dosage thérapeutique d'anticoagulants ou d'une anticoagulation prophylactique en cours. L'héparine de bas poids moléculaire à faible dose pour l'entretien du cathéter est autorisée.
14. Antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu.
15. Preuve d'antécédents de diathèse hémorragique.
16. Le sujet avec des épisodes antérieurs connus de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) doit être exclu de l'étude. CC-90010 doit être utilisé avec prudence chez les sujets atteints de rétinite pigmentaire.
17. Le sujet a une condition médicale importante (par exemple, une infection active ou non contrôlée ou une maladie rénale), une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer (ou compromettrait la conformité) à l'étude ou placerait le sujet à un risque inacceptable s'il/elle elle devait participer à l'étude.
18. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.

19. Sujet avec une faible réserve de moelle osseuse telle qu'évaluée par l'investigateur, comme dans l'état suivant :

    • Nécessitant un soutien hématopoïétique régulier (transfusions sanguines ou plaquettaires, érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [GCSF] ou autres facteurs de croissance hématopoïétiques)

20. Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou 20 jours pour les maladies graves/critiques avant le début du médicament à l'étude.

    • Les symptômes aigus doivent avoir disparu et sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le participant à un risque plus élevé de recevoir le traitement de l'étude.

21. Vaccin antérieur contre le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours suivant le début de l'étude du médicament.