Penetrace CNS, PK a PD předoperační CC-90010 u progresivního/rekurentního difuzního astrocytomu, anaplastického astrocytomu a glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let) s rekurentním nebo progresivním difuzním astrocytomem II. stupně podle WHO, anaplastickým astrocytomem III. stupněm nebo rekurentním glioblastomem IV. stupně podle WHO.
2. Subjekty musí již dříve dokončit standardní nebo hypofrakcionovanou kúru radiační terapie a byly vystaveny prokarbazinu, lomustinu a vinkristinu (pro astrocytom II. stupně), včetně těch, u kterých došlo k progresi (nebo nebyly schopny tolerovat kvůli lékařským komorbiditám nebo nepřijatelné toxicitě). ) standardní protinádorová terapie s ozařováním dokončeným > 12 týdnů před první dávkou CC-90010 (1. den).
3. Předmět musí být v prvním nebo druhém opakování.
4. Subjekt musí mít archivní nádorovou tkáň vhodnou pro genetické testování a musí dát povolení k přístupu a testování tkáně.
5. Subjekt je považován za vhodného kandidáta pro chirurgickou resekci recidivující nádorové tkáně (salvage resekce).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.

7. Subjekt musí při screeningu splňovat laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů, pokud subjekt dostával pegfilgrastim).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
   • Počet krevních destiček (plt) ≥100 x 10^9/l
   • Koncentrace draslíku v séru v normálním rozmezí nebo upravitelná suplementy
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pomocí exogenního filtračního markeru, jako je iohexol, inulin, 51Cr EDTA nebo 1 iotalamát, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice.
   • Sérový albumin > 3,5 g/dl
   • PT (nebo INR) a APTT ≤ normální rozsah
8. Ženy a muži musí souhlasit s antikoncepčními metodami a vyhnout se početí během studie a až 46 dnů (ženy) a 106 dnů (muži) po poslední dávce CC-90010.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt dostal protirakovinnou terapii (buď schválenou nebo testovanou) během ≤ 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny) nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením CC-90010. Pokud subjekt dostal předchozí imunoterapii (inhibitor imunitního kontrolního bodu, vakcína, atd.), je vyžadována 2týdenní eliminace. U subjektu léčeného zařízením Optune-TTF je vyžadováno 2denní období bez použití.
2. Toxicita vyplývající z předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí před zahájením léčby CC-90010 upravit na ≤ NCI CTCAE (verze 5.0) stupně 1 (s výjimkou alopecie stupně 3).
3. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny nebo menší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením CC-90010 nebo subjekt, který se nezotavil z chirurgického zákroku.
4. Subjekt má přetrvávající průjem v důsledku malabsorpčního syndromu (jako je celiakální sprue nebo zánětlivé onemocnění střev) ≥ NCI CTCAE stupeň 2, navzdory lékařskému ošetření, nebo jakoukoli jinou významnou GI poruchu, která by mohla ovlivnit absorpci CC-90010.
5. Subjekt se symptomatickými nebo nekontrolovanými vředy (žaludečními nebo duodenálními), zejména těmi s anamnézou a/nebo rizikem perforace a krvácení do GI traktu.
6. Důkaz krvácení do CNS na základním vyšetření MRI nebo CT (kromě pochirurgického asymptomatického krvácení 1. stupně, které bylo stabilní po dobu alespoň 4 týdnů).
7. Subjekt, který vyžaduje zvyšující se dávky kortikosteroidů k ​​léčbě symptomatického cerebrálního edému během 7 dnů studijní terapie.
8. Známá symptomatická akutní nebo chronická pankreatitida.

9. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   • LVEF < 45 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
   • Kompletní levá raménka nebo bifascikulární blok.
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
   • Přetrvávající nebo klinicky významné ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní.
   • QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG (průměr trojitých záznamů); výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc pomocí Fridericiova korekčního vzorce QT.
   • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
   • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
   • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením léčby CC-90010.
   • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 160/95 mm Hg).
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Známá infekce HIV.
12. Známá chronická aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV).
13. Subjekt s požadavkem na pokračující léčbu terapeutickým dávkováním antikoagulancií nebo na pokračující profylaktickou antikoagulaci. Nízká dávka nízkomolekulárního heparinu pro údržbu katétru je povolena.
14. Anamnéza souběžných druhých rakovin vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu.
15. Důkaz anamnézy krvácivé diatézy.
16. Subjekt se známými předchozími epizodami nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION) by měl být ze studie vyloučen. CC-90010 by měl být používán s opatrností u subjektů s retinitis pigmentosa.
17. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav (např. aktivní nebo nekontrolovanou infekci nebo onemocnění ledvin), laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti (nebo by ohrozilo jeho dodržování) ve studii nebo by jej vystavilo nepřijatelnému riziku, pokud by měla se studie zúčastnit.
18. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.

19. Subjekt se špatnou rezervou kostní dřeně podle hodnocení zkoušejícího, například v následujícím stavu:

    • Požadavek pravidelné hematopoetické podpory (transfuze krve nebo krevních destiček, erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů [GCSF] nebo jiné hematopoetické růstové faktory)

20. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před zahájením studie.

    • Akutní symptomy musí vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku, že podstoupí studijní léčbu.

21. Předchozí vakcína proti SARS-CoV-2 do 14 dnů od zahájení studie léku.