Preoperatiivisen CC-90010:n keskushermoston tunkeutuminen, PK ja PD progressiivisessa/recurrentissa diffuusissa astrosytoomassa, anaplastisessa astrosytoomassa ja glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat), joilla on uusiutuva tai etenevä WHO:n asteen II diffuusi astrosytooma, asteen III anaplastinen astrosytooma tai toistuva WHO:n asteen IV glioblastooma.
2. Koehenkilöillä on täytynyt olla aiemmin suorittanut standardi tai hypofraktioitu sädehoitojakso ja he ovat altistuneet prokarbatsiinille, lomustiinille ja vinkristiinille (asteen II astrosytooman hoitoon), mukaan lukien ne, jotka ovat edenneet (tai jotka eivät ole voineet sietää lääketieteellisten sairauksien tai ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi) ) tavanomaista syövänvastaista hoitoa, jossa säteilytys on päättynyt > 12 viikkoa ennen ensimmäistä CC-90010-annosta (päivä 1).
3. Aiheen on oltava ensimmäisessä tai toisessa toistumisessa.
4. Tutkittavalla tulee olla geneettiseen testaukseen soveltuvaa arkistoitua kasvainkudosta ja hänen on annettava lupa päästä käsiksi kudokseen ja testata sitä.
5. Kohdetta pidetään sopivana ehdokkaana uusiutuvan kasvainkudoksen kirurgiseen resektioon (pelastusresektioon).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0–1.

7. Tutkittavan on täytettävä laboratorioarvot seulonnassa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos koehenkilö sai pegfilgrastiimia).
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl
   • Verihiutalemäärä (plt) ≥100 x 10^9/l
   • Seerumin kaliumpitoisuus normaalialueella tai korjattavissa lisäravinteilla
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 käyttämällä eksogeenistä suodatusmerkkiainetta, kuten joheksolia, inuliinia, 51Cr EDTA:ta tai 1 iotalamaattia, tai kreatiniinipuhdistumaa ≥ 50 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön avulla.
   • Seerumin albumiini > 3,5 g/dl
   • PT (tai INR) ja APTT ≤ normaalialue
8. Naisten ja miesten on hyväksyttävä ehkäisymenetelmät ja vältettävä raskaaksi tulemista koko tutkimuksen ajan ja enintään 46 päivää (naiset) ja 106 päivää (miehet) viimeisen CC-90010-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Koehenkilö on saanut syövän vastaista hoitoa (joko hyväksyttyä tai tutkittua) ≤ 4 viikon (6 viikkoa nitrosoureoille) tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen CC-90010:n aloittamista. Jos koehenkilö on saanut aikaisempaa immunoterapiaa (immuunitarkistuspisteen estäjä, rokote jne.), vaaditaan 2 viikon pesu. Optune-TTF-laitteella hoidetulle henkilölle vaaditaan 2 päivän jakso ilman käyttöä.
2. Aiemmasta solunsalpaajahoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta aiheutuneiden toksisuuksien on täytynyt hävitä ≤ NCI CTCAE (versio 5.0) asteeseen 1 ennen CC-90010-hoidon aloittamista (lukuun ottamatta asteen 3 hiustenlähtöä).
3. Potilaalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa tai pieni leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen CC-90010:n aloittamista tai henkilö, joka ei ole toipunut leikkauksesta.
4. Potilaalla on jatkuva ripuli, joka johtuu imeytymishäiriöstä (kuten keliakiasta tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta) ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääkehoidosta huolimatta tai mikä tahansa muu merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa CC-90010:n imeytymiseen.
5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia haavaumia (maha- tai pohjukaissuolihaava), erityisesti sellaiset, joilla on ollut perforaatioita ja/tai niiden riski ja ruoansulatuskanavan verenvuoto.
6. Näyttö keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen MRI- tai TT-skannauksessa (lukuun ottamatta leikkauksen jälkeistä, oireetonta 1. asteen verenvuotoa, joka on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa).
7. Koehenkilö, joka tarvitsee kasvavia kortikosteroidiannoksia oireisen aivoturvotuksen hoitoon 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
8. Tunnettu oireinen akuutti tai krooninen haimatulehdus.

9. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • LVEF < 45 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO).
   • Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos.
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä.
   • QTcF ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä (kolminkertaisten tallenteiden keskiarvo); huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa Friderician QT-korjauskaavaa käyttäen.
   • Torsade de Pointesin (TdP) muiden riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
   • Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen CC-90010:n aloittamista.
   • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥ 160/95 mm Hg).
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Tunnettu HIV-infektio.
12. Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV, HCV).
13. Kohde, joka edellyttää jatkuvaa hoitoa antikoagulanttien terapeuttisella annostuksella tai jatkuvaa profylaktista antikoagulaatiota. Pieniannoksinen pienimolekyylipainoinen hepariini katetrin ylläpitoon on sallittu.
14. Samanaikaiset toiset syövät, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
15. Todisteet verenvuotodiateesin historiasta.
16. Tutkimushenkilö, jolla on aiempia ei-arteriittisen anteriorisen iskeemisen optisen neuropatian (NAION) jaksoja, tulee sulkea pois tutkimuksesta. CC-90010:tä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on retinitis pigmentosa.
17. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio tai munuaissairaus), laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen (tai vaarantaisi suostumuksensa) tutkimukseen tai asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän/ hänen oli määrä osallistua tutkimukseen.
18. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

19. Kohde, jolla on huono luuydinvarasto tutkijan arvioiden mukaan, kuten seuraavassa tilassa:

    • Tarvitsee säännöllistä hematopoieettista tukea (veren tai verihiutaleiden siirrot, erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GCSF] tai muut hematopoieettiset kasvutekijät)

20. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievien tai oireettomien infektioiden tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

    • Akuuttien oireiden on täytynyt olla hävinnyt, ja tutkijan arvioinnin perusteella lääkärin kanssa neuvoteltuna ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat osallistujan suurempaan riskiin saada tutkimushoitoa.

21. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 14 päivän sisällä lääketutkimuksen aloittamisesta.