Penetração do SNC, PK e PD do CC-90010 pré-operatório em Astrocitoma Difuso Progressivo/Recorrente, Astrocitoma Anaplásico e Glioblastoma

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade) com astrocitoma difuso de grau II da OMS, astrocitoma anaplásico de grau III ou glioblastoma recorrente de grau IV da OMS.
2. Os indivíduos devem ter concluído anteriormente um curso padrão ou hipofracionado de radioterapia e foram expostos a procarbazina, lomustina e vincristina (para astrocitoma de grau II), incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar devido a comorbidades médicas ou toxicidade inaceitável ) terapia anticancerígena padrão, com radiação concluída > 12 semanas antes da primeira dose de CC-90010 (Dia 1).
3. O assunto deve estar na primeira ou segunda recorrência.
4. O sujeito deve ter tecido tumoral de arquivo adequado para testes genéticos e deve dar permissão para acessar e testar o tecido.
5. O sujeito é considerado um candidato adequado para ressecção cirúrgica do tecido tumoral recorrente (ressecção de resgate).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.

7. O sujeito deve atender aos valores laboratoriais na triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se o indivíduo recebeu pegfilgrastim).
   • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
   • Contagem de plaquetas (plt) ≥100 x 10^9/L
   • Concentração sérica de potássio dentro da faixa normal ou corrigível com suplementos
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Limite Superior do Normal (LSN).
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular medida (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 usando um marcador de filtração exógena, como iohexol, inulina, 51Cr EDTA ou 1 iotalamato, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault.
   • Albumina sérica > 3,5 g/dL
   • PT (ou INR) e APTT ≤ faixa normal
8. Mulheres e homens devem concordar com os métodos contraceptivos e evitar a concepção durante o estudo e até 46 dias (mulheres) e 106 dias (homens) após a última dose de CC-90010.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O sujeito recebeu terapia anticancerígena (aprovada ou experimental) em ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas) ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de iniciar o CC-90010. Se o sujeito recebeu imunoterapia anterior (inibidor do ponto de checagem imunológico, vacina, etc.), é necessário um wash-out de 2 semanas. Para um indivíduo tratado com o dispositivo Optune-TTF, é necessário um período de 2 dias sem uso.
2. Toxicidades resultantes de quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter resolvido para ≤ NCI CTCAE (versão 5.0) Grau 1 antes de iniciar o tratamento com CC-90010 (com exceção da alopecia de Grau 3).
3. O sujeito foi submetido a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas ou cirurgia menor ≤ 2 semanas antes de iniciar o CC-90010 ou sujeito que não se recuperou da cirurgia.
4. O indivíduo tem diarreia persistente devido a uma síndrome de má absorção (como espru celíaco ou doença inflamatória intestinal) ≥ NCI CTCAE Grau 2, apesar do tratamento médico ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal significativo que possa afetar a absorção de CC-90010.
5. Sujeito com úlceras sintomáticas ou não controladas (gástricas ou duodenais), particularmente aquelas com história e/ou risco de perfuração e hemorragias do trato GI.
6. Evidência de hemorragia do SNC na ressonância magnética ou tomografia computadorizada basal (exceto para hemorragia pós-cirúrgica assintomática de Grau 1 que permaneceu estável por pelo menos 4 semanas).
7. Sujeito que requer doses crescentes de corticosteróides para tratar edema cerebral sintomático dentro de 7 dias da terapia do estudo.
8. Pancreatite aguda ou crônica sintomática conhecida.

9. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • FEVE < 45% conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
   • Bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular.
   • Síndrome do QT longo congênito.
   • Arritmias ventriculares ou fibrilação atrial persistentes ou clinicamente significativas.
   • QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem (média de registros triplicados); um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc, usando a fórmula de correção QT de Fridericia.
   • Histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo.
   • Uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc.
   • Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes de iniciar o CC-90010.
   • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 160/95 mm Hg).
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Infecção por HIV conhecida.
12. Infecção ativa crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV).
13. Sujeito com necessidade de tratamento contínuo com dosagem terapêutica de anticoagulantes ou para anticoagulação profilática contínua. Heparina de baixo peso molecular em baixa dose para manutenção do cateter é permitida.
14. História de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo.
15. Evidência de história de diátese hemorrágica.
16. Indivíduos com episódios anteriores conhecidos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) devem ser excluídos do estudo. CC-90010 deve ser usado com cautela em indivíduos com retinite pigmentosa.
17. O sujeito tem qualquer condição médica significativa (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada ou doença renal), anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar (ou comprometa a adesão) no estudo ou coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ ela fosse participar do estudo.
18. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

19. Sujeito com baixa reserva de medula óssea conforme avaliado pelo Investigador, como na seguinte condição:

    • Requer suporte hematopoiético regular (transfusões de sangue ou plaquetas, eritropoietina, fator estimulador de colônias de granulócitos [GCSF] ou outros fatores de crescimento hematopoiético)

20. Infecção anterior por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes de iniciar o medicamento do estudo.

    • Os sintomas agudos devem ter sido resolvidos e, com base na avaliação do investigador em consulta com o monitor médico, não há sequelas que coloquem o participante em maior risco de receber o tratamento do estudo.

21. Vacina anterior contra SARS-CoV-2 dentro de 14 dias após o início do estudo do medicamento.