CNS-penetration, PK och PD av preoperativ CC-90010 vid progressivt/återfallande diffust astrocytom, anaplastiskt astrocytom och glioblastom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år) med återkommande eller progressiva WHO grad II diffust astrocytom, grad III Anaplastiskt astrocytom eller återkommande WHO grad IV glioblastom.
2. Försökspersoner måste tidigare ha genomgått standard eller hypofraktionerad strålbehandlingskur och ha exponerats för prokarbazin, lomustin och vinkristin (för grad II astrocytom), inklusive de som har utvecklats (eller inte kunnat tolerera på grund av medicinska samsjukligheter eller oacceptabel toxicitet) ) standardbehandling mot cancer, med strålning avslutad > 12 veckor före den första CC-90010-dosen (dag 1).
3. Ämnet måste vara i första eller andra återkommande.
4. Försökspersonen måste ha arkivtumörvävnad som är lämplig för genetisk testning och måste ge tillstånd att komma åt och testa vävnaden.
5. Försökspersonen anses vara en lämplig kandidat för kirurgisk resektion av den återkommande tumörvävnaden (räddningsresektion).
6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0 till 1.

7. Försökspersonen måste uppfylla laboratorievärden vid screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om patienten fick pegfilgrastim).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
   • Trombocytantal (plt) ≥100 x 10^9/L
   • Serumkaliumkoncentration inom normalområdet, eller korrigeras med kosttillskott
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 med hjälp av en exogen filtreringsmarkör såsom iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1 iothalamat, eller kreatininclearance på ≥ 50 mL/min med Cockroft-Gaults ekvation.
   • Serumalbumin > 3,5 g/dL
   • PT (eller INR) och APTT ≤ normalområde
8. Kvinnor och män måste gå med på preventivmetoder och undvika att bli gravida under hela studien och upp till 46 dagar (kvinnor) och 106 dagar (män) efter sista dosen av CC-90010.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har fått anticancerbehandling (antingen godkänd eller prövning) inom ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan CC-90010 påbörjas. Om patienten tidigare fått immunterapi (immun checkpoint-hämmare, vaccin, etc.), krävs en två veckors tvättning. För en patient som behandlas med Optune-TTF-enheten krävs en 2-dagarsperiod utan användning.
2. Toxicitet till följd av tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till ≤ NCI CTCAE (version 5.0) grad 1 innan behandling med CC-90010 påbörjas (med undantag för grad 3 alopeci).
3. Personen har genomgått en större operation ≤ 4 veckor eller mindre operation ≤ 2 veckor före start av CC-90010 eller patient som inte har återhämtat sig från operationen.
4. Personen har ihållande diarré på grund av ett malabsorptivt syndrom (som celiaki eller inflammatorisk tarmsjukdom) ≥ NCI CTCAE Grade 2, trots medicinsk behandling, eller någon annan signifikant GI-störning som kan påverka absorptionen av CC-90010.
5. Personer med symtomatiska eller okontrollerade sår (magsår eller tolvfingertarmen), särskilt de med en historia av och/eller risk för perforation och blödningar i mag-tarmkanalen.
6. Bevis på CNS-blödning vid baslinje-MRT eller CT-skanning (förutom postoperativ, asymtomatisk grad 1-blödning som har varit stabil i minst 4 veckor).
7. Försöksperson som behöver ökande doser kortikosteroider för att behandla symtomatiskt cerebralt ödem inom 7 dagar efter studieterapi.
8. Känd symtomatisk akut eller kronisk pankreatit.

9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   • LVEF < 45 % bestämt av multipel gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
   • Komplett vänster buntgren eller bifascikulärt block.
   • Medfödd långt QT-syndrom.
   • Ihållande eller kliniskt betydelsefulla ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer.
   • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG (medelvärde av tredubbla inspelningar); en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel.
   • Historik om ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom.
   • Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
   • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av CC-90010.
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling eller okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥ 160/95 mm Hg).
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Känd HIV-infektion.
12. Känd kronisk aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion (HBV, HCV).
13. Patient med krav på pågående behandling med terapeutisk dosering av antikoagulantia eller pågående profylaktisk antikoagulering. Lågdos lågmolekylärt heparin för kateterunderhåll är tillåtet.
14. Historik av samtidiga andra cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling.
15. Bevis på historia av blödande diates.
16. Patient med tidigare kända episoder av icke-arteritisk främre ischemisk optikusneuropati (NAION) bör uteslutas från studien. CC-90010 ska användas med försiktighet hos patienter med retinitis pigmentosa.
17. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion eller njursjukdom), laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta (eller äventyra följsamheten) i studien eller skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk om han/ hon skulle delta i studien.
18. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.

19. Försöksperson med dålig benmärgsreserv enligt bedömning av utredaren, såsom i följande tillstånd:

    • Kräver regelbundet hematopoetisk stöd (blod- eller trombocyttransfusioner, erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor [GCSF] eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer)

20. Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom innan studieläkemedlet påbörjas.

    • Akuta symtom måste ha försvunnit och baserat på utredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor finns det inga följdsjukdomar som skulle innebära att deltagaren löper en högre risk att få studiebehandling.

21. Tidigare SARS-CoV-2-vaccin inom 14 dagar efter start av läkemedelsstudien.