CNS-penetrasjon, PK og PD av preoperativ CC-90010 ved progressivt/residiverende diffust astrocytom, anaplastisk astrocytom og glioblastom

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år) med tilbakevendende eller progressive WHO grad II diffust astrocytom, grad III Anaplastisk astrocytom eller tilbakevendende WHO grad IV glioblastom.
2. Forsøkspersonene må tidligere ha fullført standard eller et hypofraksjonert strålebehandlingsforløp og ha vært eksponert for prokarbazin, lomustin og vinkristin (for grad II astrocytom), inkludert de som har utviklet seg (eller ikke har vært i stand til å tolerere på grunn av medisinske komorbiditeter eller uakseptabel toksisitet) ) standard kreftbehandling, med fullført stråling > 12 uker før den første CC-90010-dosen (dag 1).
3. Emnet må være i første eller andre gjentakelse.
4. Forsøkspersonen må ha arkivert tumorvev som er egnet for genetisk testing og må gi tillatelse til å få tilgang til og teste vevet.
5. Personen anses som en passende kandidat for kirurgisk reseksjon av det residiverende tumorvevet (redningsreseksjon).
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1.

7. Forsøkspersonen må oppfylle laboratorieverdier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis pasienten fikk pegfilgrastim).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
   • Blodplateantall (plt) ≥100 x 10^9/L
   • Serumkaliumkonsentrasjon innenfor normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskudd
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ved bruk av en eksogen filtreringsmarkør som iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1 iothalamat, eller kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen.
   • Serumalbumin > 3,5 g/dL
   • PT (eller INR) og APTT ≤ normalområde
8. Kvinner og menn må godta prevensjonsmetoder og unngå å bli gravide gjennom hele studien og opptil 46 dager (kvinner) og 106 dager (menn) etter siste dose av CC-90010.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Pasienten har mottatt kreftbehandling (enten godkjent eller undersøkende) innen ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av CC-90010. Hvis forsøkspersonen tidligere har fått immunterapi (immunkontrollpunkthemmer, vaksine, etc.), er en 2 ukers utvasking nødvendig. For et forsøksperson behandlet med Optune-TTF-enheten kreves en 2-dagers periode uten bruk.
2. Toksisiteter som følge av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til ≤ NCI CTCAE (versjon 5.0) grad 1 før oppstart av CC-90010-behandling (med unntak av grad 3 alopecia).
3. Pasienten har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker eller mindre operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av CC-90010 eller forsøksperson som ikke har kommet seg etter operasjonen.
4. Personen har vedvarende diaré på grunn av et malabsorptivt syndrom (som cøliaki eller inflammatorisk tarmsykdom) ≥ NCI CTCAE Grade 2, til tross for medisinsk behandling, eller enhver annen signifikant GI-lidelse som kan påvirke absorpsjonen av CC-90010.
5. Personer med symptomatiske eller ukontrollerte sår (mage eller tolvfingertarmen), spesielt de med en historie med og/eller risiko for perforering og blødninger i mage-tarmkanalen.
6. Bevis for CNS-blødning ved baseline MR eller CT-skanning (bortsett fra postkirurgisk, asymptomatisk grad 1 blødning som har vært stabil i minst 4 uker).
7. Person som trenger økende doser kortikosteroider for å behandle symptomatisk cerebralt ødem innen 7 dager etter studiebehandling.
8. Kjent symptomatisk akutt eller kronisk pankreatitt.

9. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   • LVEF < 45 % som bestemt ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
   • Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikkelarytmier eller atrieflimmer.
   • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG (gjennomsnitt av triplikatopptak); en markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet, ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.
   • Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom.
   • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
   • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av CC-90010.
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥ 160/95 mm Hg).
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Kjent HIV-infeksjon.
12. Kjent kronisk aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (HBV, HCV).
13. Forsøksperson med krav om pågående behandling med terapeutisk dosering av antikoagulantia eller for pågående profylaktisk antikoagulasjon. Lavdose lavmolekylært heparin for katetervedlikehold er tillatt.
14. Anamnese med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling.
15. Bevis på historie med blødende diatese.
16. Personer med tidligere kjente episoder med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) bør ekskluderes fra studien. CC-90010 bør brukes med forsiktighet hos personer med retinitis pigmentosa.
17. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon eller nyresykdom), laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta (eller kompromittere etterlevelse) i studien eller ville sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/ hun skulle delta i studien.
18. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

19. Person med dårlig benmargsreserve som vurdert av etterforsker, for eksempel i følgende tilstand:

    • Krever regelmessig hematopoietisk støtte (blod- eller blodplatetransfusjoner, erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF] eller andre hematopoietiske vekstfaktorer)

20. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før oppstart av studiemedisin.

    • Akutte symptomer må ha forsvunnet, og basert på utreders vurdering i samråd med medisinsk monitor, er det ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i høyere risiko for å motta studiebehandling.

21. Tidligere SARS-CoV-2-vaksine innen 14 dager etter oppstart av legemiddelstudien.