Penetracja OUN, PK i PD przedoperacyjnego CC-90010 w progresywnym/nawrotowym gwiaździaku rozlanym, gwiaździaku anaplastycznym i glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat) z nawracającym lub postępującym gwiaździakiem rozlanym stopnia II wg WHO, gwiaździakiem anaplastycznym stopnia III lub nawracającym glejakiem wielopostaciowym stopnia IV wg WHO.
2. Pacjenci muszą wcześniej przejść standardową lub hipofrakcjonowaną radioterapię i byli narażeni na działanie prokarbazyny, lomustyny ​​i winkrystyny ​​(w przypadku gwiaździaka stopnia II), w tym osoby, u których doszło do progresji (lub nie można było tolerować z powodu chorób współistniejących lub niedopuszczalnej toksyczności) ) standardowa terapia przeciwnowotworowa, z zakończoną radioterapią > 12 tygodni przed pierwszą dawką CC-90010 (Dzień 1).
3. Temat musi być w pierwszym lub drugim powtórzeniu.
4. Podmiot musi posiadać archiwalną tkankę guza nadającą się do testów genetycznych i musi wyrazić zgodę na dostęp i testowanie tkanki.
5. Pacjent jest uważany za odpowiedniego kandydata do chirurgicznej resekcji tkanki guza nawrotowego (resekcja ratunkowa).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.

7. Tester musi spełniać wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni, jeśli pacjent otrzymał pegfilgrastym).
   • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl
   • Liczba płytek krwi (plt) ≥100 x 10^9/l
   • Stężenie potasu w surowicy w granicach normy lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 przy użyciu egzogennego markera filtracji, takiego jak joheksol, inulina, 51Cr EDTA lub 1 jotalamian, lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockrofta-Gaulta.
   • Albumina w surowicy > 3,5 g/dl
   • PT (lub INR) i APTT ≤ zakres normy
8. Kobiety i mężczyźni muszą zgodzić się na metody antykoncepcji i unikać poczęcia przez cały okres badania oraz do 46 dni (kobiety) i 106 dni (mężczyźni) po ostatniej dawce CC-90010.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową (zatwierdzoną lub badaną) w ciągu ≤ 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem CC-90010. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej immunoterapię (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, szczepionka itp.), wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania. W przypadku pacjenta leczonego urządzeniem Optune-TTF wymagany jest 2-dniowy okres bez użycia.
2. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii musi ustąpić do stopnia ≤ NCI CTCAE (wersja 5.0) przed rozpoczęciem leczenia CC-90010 (z wyjątkiem łysienia stopnia 3).
3. Pacjent przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie lub mniejszą operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem CC-90010 lub pacjent nie wyzdrowiał po operacji.
4. Pacjent ma utrzymującą się biegunkę z powodu zespołu złego wchłaniania (takiego jak sprue trzewna lub nieswoiste zapalenie jelit) ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE, pomimo leczenia lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie przewodu pokarmowego, które może wpływać na wchłanianie CC-90010.
5. Osoby z objawowymi lub niekontrolowanymi wrzodami (żołądka lub dwunastnicy), szczególnie z historią i/lub ryzykiem perforacji i krwotoków z przewodu pokarmowego.
6. Dowody krwotoku do OUN w wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej (z wyjątkiem pooperacyjnego, bezobjawowego krwotoku stopnia 1, który był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie).
7. Pacjent, który wymaga zwiększania dawek kortykosteroidów w celu leczenia objawowego obrzęku mózgu w ciągu 7 dni badanej terapii.
8. Znane objawowe ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.

9. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • LVEF < 45%, jak określono za pomocą skanu akwizycji z bramką wielokrotną (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
   • Kompletna lewa gałąź pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy.
   • Wrodzony zespół długiego QT.
   • Utrzymujące się lub klinicznie znaczące komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków.
   • QTcF ≥ 480 ms w badaniu przesiewowym EKG (średnia z trzech zapisów); znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym, przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia.
   • Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
   • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
   • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem CC-90010.
   • Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥ 160/95 mm Hg).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące.
11. Znane zakażenie wirusem HIV.
12. Znane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV, HCV).
13. Pacjent z koniecznością ciągłego leczenia lekami przeciwzakrzepowymi w terapeutycznych dawkach lub trwającego profilaktycznego leczenia przeciwkrzepliwego. Dozwolona jest mała dawka heparyny drobnocząsteczkowej do konserwacji cewnika.
14. Historia współistniejących drugich raków wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego.
15. Dowody historii skazy krwotocznej.
16. Osoby ze znanymi wcześniej epizodami niezwiązanej z zapaleniem tętnic przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION) powinny zostać wykluczone z badania. CC-90010 należy stosować ostrożnie u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki.
17. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne schorzenie (np. czynną lub niekontrolowaną infekcję lub chorobę nerek), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział (lub zagroziłby przestrzeganiu zaleceń) w badaniu lub naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby on/ona miała wziąć udział w badaniu.
18. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.

19. Pacjent ze słabą rezerwą szpiku kostnego w ocenie badacza, na przykład w następującym stanie:

    • Wymagające regularnego wspomagania układu krwiotwórczego (transfuzje krwi lub płytek krwi, erytropoetyna, czynnik wzrostu kolonii granulocytów [GCSF] lub inne hematopoetyczne czynniki wzrostu)

20. Przebyta infekcja SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni w przypadku łagodnych lub bezobjawowych infekcji lub 20 dni w przypadku ciężkiej/krytycznej choroby przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

    • Ostre objawy muszą ustąpić, a na podstawie oceny badacza w porozumieniu z monitorem medycznym nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko poddania się badanemu leczeniu.

21. Poprzednia szczepionka SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania leku.