CZS-penetratie, PK en PD van preoperatieve CC-90010 bij progressief/terugkerend diffuus astrocytoom, anaplastisch astrocytoom en glioblastoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar) met recidiverend of progressief WHO-graad II diffuus astrocytoom, graad III anaplastisch astrocytoom of recidiverend WHO-graad IV glioblastoom.
2. Proefpersonen moeten eerder standaard of een hypofractioneerde bestralingskuur hebben voltooid en zijn blootgesteld aan procarbazine, lomustine en vincristine (voor astrocytoom graad II), inclusief degenen die verder zijn gevorderd (of niet in staat waren om te verdragen vanwege medische comorbiditeiten of onaanvaardbare toxiciteit) ) standaardbehandeling tegen kanker, met voltooide bestraling > 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis CC-90010 (dag 1).
3. Onderwerp moet in eerste of tweede herhaling zijn.
4. De proefpersoon moet gearchiveerd tumorweefsel hebben dat geschikt is voor genetische tests en moet toestemming geven om toegang te krijgen tot het weefsel en het te testen.
5. Proefpersoon wordt beschouwd als een geschikte kandidaat voor chirurgische resectie van het recidiverende tumorweefsel (salvage-resectie).
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 tot 1.

7. Proefpersoon moet bij screening voldoen aan laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen als proefpersoon pegfilgrastim kreeg).
   • Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes (plt) ≥100 x 10^9/L
   • Serumkaliumconcentratie binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 met behulp van een exogene filtratiemarker zoals iohexol, inuline, 51Cr EDTA of 1 iothalamaat, of creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking.
   • Serumalbumine > 3,5 g/dL
   • PT (of INR) en APTT ≤ normaal bereik
8. Vrouwen en mannen moeten akkoord gaan met anticonceptiemethoden en moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens het onderzoek en tot 46 dagen (vrouwen) en 106 dagen (mannen) na de laatste dosis CC-90010.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft antikankertherapie (goedgekeurd of in onderzoek) ontvangen binnen ≤ 4 weken (6 weken voor nitrosourea) of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan het starten met CC-90010. Als de proefpersoon eerder immunotherapie heeft gekregen (immunocheckpointremmer, vaccin, enz.), is een wash-out van 2 weken vereist. Voor een proefpersoon die met het Optune-TTF-apparaat wordt behandeld, is een periode van 2 dagen zonder gebruik vereist.
2. Toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn verminderd tot ≤ NCI CTCAE (versie 5.0) graad 1 voordat behandeling met CC-90010 wordt gestart (met uitzondering van graad 3 alopecia).
3. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken of een kleine operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten met CC-90010 of proefpersoon die niet hersteld is van een operatie.
4. Proefpersoon heeft aanhoudende diarree als gevolg van een malabsorptief syndroom (zoals coeliakie of inflammatoire darmaandoening) ≥ NCI CTCAE Graad 2, ondanks medische behandeling, of enige andere significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van CC-90010 zou kunnen beïnvloeden.
5. Proefpersoon met symptomatische of ongecontroleerde zweren (maag- of twaalfvingerige darm), met name die met een voorgeschiedenis van en/of risico op perforatie en bloedingen in het maagdarmkanaal.
6. Bewijs van CZS-bloeding op baseline MRI- of CT-scan (behalve voor postoperatieve, asymptomatische graad 1 bloeding die gedurende ten minste 4 weken stabiel is).
7. Proefpersoon die toenemende doses corticosteroïden nodig heeft om symptomatisch hersenoedeem te behandelen binnen 7 dagen na studietherapie.
8. Bekende symptomatische acute of chronische pancreatitis.

9. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • LVEF < 45% zoals bepaald door multiple gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
   • Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok.
   • Congenitaal lang QT-syndroom.
   • Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie.
   • QTcF ≥ 480 msec op screening-ECG (gemiddelde van opnames in drievoud); een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval, gebruikmakend van de QT-correctieformule van Fridericia.
   • Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom.
   • Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.
   • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct ≤ 6 maanden voor aanvang van CC-90010.
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 160/95 mm Hg).
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.
11. Bekende hiv-infectie.
12. Bekende chronische actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV).
13. Proefpersoon met een vereiste voor voortdurende behandeling met therapeutische dosering van anticoagulantia of voor voortdurende profylactische antistolling. Lage dosis laagmoleculaire heparine voor katheteronderhoud is toegestaan.
14. Geschiedenis van gelijktijdige tweede kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen.
15. Bewijs van geschiedenis van bloedingsdiathese.
16. Proefpersonen met bekende eerdere episodes van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) dienen van het onderzoek te worden uitgesloten. CC-90010 moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met retinitis pigmentosa.
17. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie of nierziekte), laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen (of de therapietrouw in het gedrang kan brengen) of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/ zij zou deelnemen aan het onderzoek.
18. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

19. Proefpersoon met een slechte beenmergreserve zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals in de volgende toestand:

    • Regelmatige hematopoëtische ondersteuning nodig hebben (bloed- of bloedplaatjestransfusies, erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor [GCSF] of andere hematopoëtische groeifactoren)

20. Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.

    • Acute symptomen moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen.

21. Eerder SARS-CoV-2-vaccin binnen 14 dagen na aanvang van het geneesmiddelenonderzoek.