進行性/再発性びまん性星細胞腫、未分化星細胞腫および膠芽腫における術前CC-90010のCNS浸透、PKおよびPD

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たす必要があります。

1. 18 歳以上の男性および女性) 再発性または進行性の WHO グレード II びまん性星細胞腫、グレード III 未分化星細胞腫、または再発性 WHO グレード IV 膠芽腫。
2. -被験者は、放射線療法の標準コースまたは少分割コースを以前に完了している必要があり、プロカルバジン、ロムスチン、およびビンクリスチン（グレードII星細胞腫の場合）にさらされている必要があります。 ) 最初の CC-90010 投与 (1 日目) の 12 週間以上前に放射線が完了した標準的な抗がん療法。
3. 被験者は初回または2回目の再発でなければなりません。
4. -被験者は、遺伝子検査に適したアーカイブ腫瘍組織を持っている必要があり、組織にアクセスしてテストする許可を与える必要があります。
5. 被験者は、再発腫瘍組織の外科的切除（サルベージ切除）の適切な候補と見なされます。
6. -0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）。

7. 被験者はスクリーニング時に検査値を満たさなければなりません:

   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9 / L 7日間の成長因子サポートなし（対象がペグフィルグラスチムを受けた場合は14日）。
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL
   • 血小板数 (plt) ≥100 x 10^9/L
   • -正常範囲内の血清カリウム濃度、またはサプリメントで補正可能
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x 正常上限（ULN）。
   • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは測定された糸球体濾過率（GFR）≥50 mL /分/ 1.73 イオヘキソール、イヌリン、51Cr EDTA または 1 イオタラメートなどの外因性ろ過マーカーを使用する m2、または Cockroft-Gault 式を使用する ≥ 50 mL/min のクレアチニンクリアランス。
   • 血清アルブミン > 3.5 g/dL
   • PT (または INR) および APTT ≤ 正常範囲
8. 女性と男性は、避妊方法に同意し、研究全体を通して、および CC-90010 の最終投与後 46 日 (女性) および 106 日 (男性) まで妊娠を避ける必要があります。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者は、CC-90010を開始する前に、≤4週間（ニトロソウレアの場合は6週間）または5半減期のいずれか短い方以内に抗がん療法（承認済みまたは調査中）を受けています。 被験者が以前に免疫療法（免疫チェックポイント阻害剤、ワクチンなど）を受けた場合、2週間のウォッシュアウトが必要です。 Optune-TTF デバイスで治療された被験者の場合、2 日間使用しないでください。
2. 以前の化学療法、手術、または放射線療法に起因する毒性は、CC-90010 治療を開始する前に NCI CTCAE (バージョン 5.0) グレード 1 以下に解消されている必要があります (グレード 3 の脱毛症を除く)。
3. -被験者は、CC-90010を開始する前に4週間以内に大手術を受けているか、2週間以内に小さな手術を受けているか、手術から回復していない被験者。
4. -被験者は、吸収不良症候群（セリアックスプルーまたは炎症性腸疾患など）による持続性の下痢を持っています ≧NCI CTCAEグレード2、医学的管理、またはCC-90010の吸収に影響を与える可能性のあるその他の重大なGI障害。
5. -症候性または制御不能な潰瘍（胃または十二指腸）のある被験者、特に穿孔および消化管出血の既往および/またはリスクのある被験者。
6. -ベースラインMRIまたはCTスキャンでのCNS出血の証拠（少なくとも4週間安定している術後の無症候性のグレード1出血を除く）。
7. -症候性脳浮腫を治療するためにコルチコステロイドの用量を増やす必要がある被験者 試験治療の7日以内。
8. -既知の症候性急性または慢性膵炎。

9. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるLVEF <45％。
   • 左脚または二束ブロックを完成させます。
   • 先天性 QT 延長症候群。
   • 持続性または臨床的に意味のある心室性不整脈または心房細動。
   • -スクリーニングECGでQTcF≧480ミリ秒（3回の記録の平均）; Fridericia の QT 補正式を使用した、QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長。
   • Torsade de Pointes (TdP) の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴。
   • QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
   • -CC-90010を開始する6か月前の不安定狭心症または心筋梗塞。
   • -治療を必要とするうっ血性心不全などの他の臨床的に重要な心疾患または制御されていない高血圧（血圧≥160/95 mm Hg）。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 既知のHIV感染。
12. -既知の慢性活動性B型またはC型肝炎ウイルス（HBV、HCV）感染。
13. -抗凝固剤の治療的投薬による継続的な治療または進行中の予防的抗凝固療法が必要な被験者。 カテーテルのメンテナンスのための低用量の低分子量ヘパリンは許可されています。
14. -積極的で継続的な全身治療を必要とする同時二次がんの病歴。
15. 出血素因の病歴の証拠。
16. -非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の既知の以前のエピソードを持つ被験者は、研究から除外する必要があります。 CC-90010 は、網膜色素変性症の被験者には注意して使用する必要があります。
17. -被験者は重大な病状（例：活動性または制御されていない感染症または腎疾患）、実験室の異常、または精神医学的疾患を患っており、被験者が研究に参加することを妨げる（またはコンプライアンスを損なう）か、被験者を容認できないリスクにさらす可能性があります。彼女は研究に参加することになっていました。
18. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。

19. -以下のような治験責任医師によって評価された骨髄予備能の低い被験者：

    •定期的な造血サポート（血液または血小板輸血、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]またはその他の造血成長因子）が必要

20. -軽度または無症候性感染症の場合は10日以内、または治験薬の開始前の重度/重篤な病気の場合は20日以内の以前のSARS-CoV-2感染。

    • 急性症状は解消されている必要があり、医療モニターと相談した研究者の評価に基づいて、参加者が研究治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません。

21. -薬物研究の開始から14日以内の以前のSARS-CoV-2ワクチン。