A preoperatív CC-90010 központi idegrendszeri penetrációja, PK és PD progresszív/visszatérő diffúz asztrocitómában, anaplasztikus asztrocitómában és glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. 18 évesnél idősebb férfiak és nők) visszatérő vagy progresszív WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómában, III. fokozatú anaplasztikus asztrocitómában vagy visszatérő WHO IV. fokozatú glioblasztómában.
2. Az alanyoknak korábban standard vagy hipofrakcionált sugárterápiát kell végezniük, és prokarbazinnak, lomusztinnek és vinkrisztinnek kell kitéve (II. fokozatú asztrocitóma esetén), beleértve azokat is, akik előrehaladtak (vagy nem voltak képesek tolerálni orvosi kísérőbetegségek vagy elfogadhatatlan toxicitás miatt). ) standard rákellenes terápia, a besugárzással az első CC-90010 adag (1. nap) előtt > 12 héttel.
3. A tárgynak első vagy második ismétlődésben kell lennie.
4. Az alanynak rendelkeznie kell genetikai vizsgálatra alkalmas archív tumorszövettel, és engedélyt kell adnia a szövethez való hozzáféréshez és annak teszteléséhez.
5. Az alany megfelelő jelöltnek tekinthető a visszatérő daganatszövet sebészeti eltávolítására (mentő reszekció).
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 és 1 között.

7. Az alanynak meg kell felelnie a szűrés során elvégzett laboratóriumi értékeknek:

   • Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l növekedési faktor támogatása nélkül 7 napig (14 napig, ha az alany pegfilgrasztimot kapott).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
   • Thrombocytaszám (plt) ≥100 x 10^9/L
   • A szérum káliumkoncentrációja a normál tartományon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálható
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának (ULN).
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN.
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy mért glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 exogén szűrési marker, például iohexol, inulin, 51Cr EDTA vagy 1 iotalamát használatával, vagy ≥ 50 ml/perc kreatinin-clearance Cockroft-Gault egyenlet alkalmazásával.
   • Szérum albumin > 3,5 g/dl
   • PT (vagy INR) és APTT ≤ normál tartomány
8. A nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a fogamzásgátló módszerekben, és kerülniük kell a fogamzást a vizsgálat során, valamint a CC-90010 utolsó adagját követő 46 napig (nőstények) és 106 napig (férfiaknál).

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Az alany rákellenes terápiában részesült (akár jóváhagyott, akár kivizsgált) a CC-90010 megkezdése előtt ≤ 4 héten belül (nitrozoureák esetében 6 hét) vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Ha az alany előzetesen immunterápiában részesült (immunellenőrzési gátló, vakcina stb.), 2 hetes kimosás szükséges. Az Optune-TTF eszközzel kezelt alany esetében 2 napos használat nélküli időszak szükséges.
2. A CC-90010 kezelés megkezdése előtt a korábbi kemoterápiából, műtétből vagy sugárkezelésből eredő toxicitásoknak ≤ NCI CTCAE (5.0-s verzió) 1-es fokozatra kell rendeződniük (a 3. fokozatú alopecia kivételével).
3. Az alany nagyobb műtéten esett át ≤ 4 héttel vagy kisebb műtéten ≤ 2 héttel a CC-90010 megkezdése előtt, vagy az alany, aki nem gyógyult fel a műtétből.
4. Az alany malabszorpciós szindróma (például cöliákia vagy gyulladásos bélbetegség) miatt tartós hasmenése van. ≥ NCI CTCAE 2. fokozat, az orvosi kezelés ellenére, vagy bármilyen más jelentős GI-rendellenesség, amely befolyásolhatja a CC-90010 felszívódását.
5. Tüneti vagy kontrollálatlan fekélyben (gyomor- vagy nyombélfekélyben) szenvedő alany, különösen azoknál, akiknek a kórtörténetében perforáció és/vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel és/vagy fennáll annak veszélye.
6. A központi idegrendszeri vérzés bizonyítéka a kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálaton (kivéve a műtét utáni, tünetmentes, 1. fokozatú vérzést, amely legalább 4 hétig stabil volt).
7. Az alany, akinek a vizsgálati terápia után 7 napon belül növekvő dózisú kortikoszteroidra van szüksége a tünetekkel járó agyödéma kezelésére.
8. Ismert tüneti akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.

9. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   • LVEF < 45% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva.
   • Teljes bal oldali köteg ág vagy bifascicularis blokk.
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma.
   • Tartós vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció.
   • QTcF ≥ 480 msec a szűrő EKG-n (háromszoros felvételek átlaga); a QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása Fridericia QT korrekciós képletével.
   • A Torsade de Pointes (TdP) további kockázati tényezőinek története (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT szindróma.
   • A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
   • Instabil angina pectoris vagy myocardialis infarktus ≤ 6 hónappal a CC-90010 megkezdése előtt.
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás ≥ 160/95 Hgmm).
10. Terhes vagy szoptató nőstények.
11. Ismert HIV-fertőzés.
12. Ismert krónikus aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV, HCV) fertőzés.
13. Folyamatos véralvadásgátló terápiás adagolású kezelés vagy folyamatos profilaktikus véralvadásgátló kezelés követelménye. Kis dózisú kis molekulatömegű heparin a katéter karbantartására megengedett.
14. Aktív, folyamatos szisztémás kezelést igénylő egyidejű második rákos megbetegedések anamnézisében.
15. Bizonyíték a vérzéses diathesis anamnézisére.
16. A nem arteritiszes elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) ismert korábbi epizódjaiban szenvedő alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból. A CC-90010-et óvatosan kell alkalmazni retinitis pigmentosa esetén.
17. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés vagy vesebetegség), laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálati alanyt a vizsgálatban való részvételben (vagy veszélyeztetné a megfelelést), vagy elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ha részt kellett vennie a vizsgálatban.
18. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.

19. Az alany gyenge csontvelő-tartalékkal rendelkezik a vizsgáló értékelése szerint, például a következő állapotban:

    • Rendszeres vérképzőszervi támogatást igényel (vér- vagy thrombocyta-transzfúzió, eritropoetin, granulocita telep-stimuláló faktor [GCSF] vagy egyéb vérképzőszervi növekedési faktor)

20. Korábbi SARS-CoV-2 fertőzés enyhe vagy tünetmentes fertőzések esetén 10 napon belül, súlyos/kritikus betegség esetén 20 napon belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

    • Az akut tüneteknek meg kell szűnniük, és a vizsgáló orvosi monitorral egyeztetett értékelése alapján nincsenek olyan következmények, amelyek a résztvevőt nagyobb kockázatnak tennék ki a vizsgálati kezelésben.

21. Korábbi SARS-CoV-2 vakcina a gyógyszervizsgálat megkezdését követő 14 napon belül.