Проникновение в ЦНС, ПК и ФД предоперационного CC-90010 при прогрессирующей/рецидивирующей диффузной астроцитоме, анапластической астроцитоме и глиобластоме

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет) с рецидивирующей или прогрессирующей диффузной астроцитомой II степени по ВОЗ, анапластической астроцитомой III степени или рецидивирующей глиобластомой IV степени по ВОЗ.
2. Субъекты должны ранее пройти стандартный или гипофракционированный курс лучевой терапии и подвергаться воздействию прокарбазина, ломустина и винкристина (для астроцитомы степени II), включая тех, у кого прогрессирование (или они не могли переносить из-за сопутствующих заболеваний или неприемлемой токсичности). ) стандартная противораковая терапия с завершением облучения за > 12 недель до первой дозы CC-90010 (день 1).
3. Субъект должен быть в первом или втором повторении.
4. Субъект должен иметь архив опухолевой ткани, пригодный для генетического тестирования, и должен дать разрешение на доступ и тестирование ткани.
5. Субъект считается подходящим кандидатом на хирургическую резекцию рецидивирующей опухолевой ткани (резекция спасения).
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1.

7. Субъект должен соответствовать лабораторным показателям при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л без поддержки фактором роста в течение 7 дней (14 дней, если субъект получал пегфилграстим).
   • Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл
   • Количество тромбоцитов (пл) ≥100 x 10^9/л
   • Концентрация калия в сыворотке в пределах нормы или корректируется добавками
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x Верхний предел нормы (ВГН).
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 с использованием экзогенного маркера фильтрации, такого как иогексол, инулин, 51Cr ЭДТА или 1 иоталамат, или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
   • Сывороточный альбумин > 3,5 г/дл
   • ПВ (или МНО) и АЧТВ ≤ нормального диапазона
8. Женщины и мужчины должны согласиться на методы контрацепции и избегать зачатия на протяжении всего исследования и до 46 дней (женщины) и 106 дней (мужчины) после последней дозы CC-90010.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект получил противораковую терапию (утвержденную или исследуемую) в течение ≤ 4 недель (6 недель для нитрозомочевины) или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до начала приема CC-90010. Если субъект ранее получал иммунотерапию (ингибитор иммунных контрольных точек, вакцину и т. д.), требуется 2-недельная промывка. Для субъекта, получающего лечение с помощью устройства Optune-TTF, требуется 2-дневный период без использования.
2. Токсичность, возникшая в результате предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии, должна снизиться до ≤ NCI CTCAE (версия 5.0) степени 1 до начала лечения CC-90010 (за исключением алопеции степени 3).
3. Субъект перенес серьезную операцию ≤ 4 недель или небольшую операцию ≤ 2 недель до начала CC-90010 или субъект, который не оправился после операции.
4. У субъекта постоянная диарея из-за синдрома мальабсорбции (например, глютеновой спру или воспалительного заболевания кишечника) ≥ NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение, или любое другое серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на абсорбцию CC-90010.
5. Субъект с симптоматической или неконтролируемой язвой (желудка или двенадцатиперстной кишки), особенно с историей и/или риском перфорации и кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
6. Признаки кровоизлияния в ЦНС на исходном уровне МРТ или КТ (за исключением послеоперационного бессимптомного кровоизлияния 1 степени, которое было стабильным в течение как минимум 4 недель).
7. Субъект, которому требуется увеличение дозы кортикостероидов для лечения симптоматического отека мозга в течение 7 дней после начала исследуемой терапии.
8. Известный симптоматический острый или хронический панкреатит.

9. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   • ФВ ЛЖ < 45%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ECHO).
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада.
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
   • Стойкие или клинически значимые желудочковые аритмии или мерцательная аритмия.
   • QTcF ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ (среднее значение трехкратной записи); заметное исходное удлинение интервала QT/QTc с использованием формулы коррекции QT Фридериции.
   • История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
   • Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
   • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до начала лечения CC-90010.
   • Другие клинически значимые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление ≥ 160/95 мм рт. ст.).
10. Беременные или кормящие самки.
11. Известная ВИЧ-инфекция.
12. Известная хроническая активная инфекция вируса гепатита В или С (HBV, HCV).
13. Субъект с потребностью в постоянном лечении антикоагулянтами в терапевтических дозах или в продолжающемся профилактическом антикоагулянтном лечении. Разрешено применение низких доз низкомолекулярного гепарина для обслуживания катетера.
14. История параллельных вторых раков, требующих активного, постоянного системного лечения.
15. Наличие геморрагического диатеза в анамнезе.
16. Субъекты с известными предыдущими эпизодами неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION) должны быть исключены из исследования. CC-90010 следует использовать с осторожностью у пациентов с пигментным ретинитом.
17. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание (например, активную или неконтролируемую инфекцию или почечную болезнь), лабораторную аномалию или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать (или ставят под угрозу соблюдение режима) в исследовании или подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/ она должна была участвовать в исследовании.
18. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.

19. Субъект с плохим резервом костного мозга по оценке исследователя, например, в следующем состоянии:

    • Требуется регулярная гемопоэтическая поддержка (переливание крови или тромбоцитов, эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [GCSF] или другие гемопоэтические факторы роста)

20. Предшествующая инфекция SARS-CoV-2 в течение 10 дней в случае легкой или бессимптомной инфекции или 20 дней в случае тяжелого/критического заболевания до начала приема исследуемого препарата.

    • Острые симптомы должны быть устранены, и на основании оценки исследователя в консультации с медицинским наблюдателем не должно быть никаких последствий, которые подвергли бы участнику более высокому риску получения исследуемого лечения.

21. Предыдущая вакцина против SARS-CoV-2 в течение 14 дней после начала исследования препарата.