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MIBC 和局部晚期尿路上皮癌的新辅助剂量密集 MVAC

2022年2月2日 更新者:Kwonoh Park, MD phD、Pusan National University Yangsan Hospital

在 MIBC 和局部晚期膀胱尿路上皮癌患者中使用剂量密集 MVAC 进行根治性手术的新辅助化疗的疗效和安全性:II 期单臂研究

目的是研究四个周期的 ddMVAC 与 G-CSF 支持对 MIBC 和局部晚期 UC 患者的疗效和安全性

研究概览

详细说明

  • 目前,包括 NCCN 在内的大多数治疗指南都推荐将新辅助化疗 (NAC) 作为肌肉浸润性膀胱癌 (MIBC) 的标准治疗。
  • 尽管标准的 NAC 方案由于每种方案之间很少进行头对头研究而存在争议,但基于顺铂的多药联合方案,如 MVAC、GP 和剂量密集 MVAC (ddMVAC) 与 G-CSF 支持被认为是基础治疗以前研究的结果。
  • NAC的应用在实际实践中采用的速度还是比较慢的。 这些采用缓慢的原因是直觉上的担忧,例如以 MVAC 为代表的多药联合化疗的显着毒性以及在无反应者中延迟应用根治性手术治疗
  • 与 GP 方案相比,具有 G-CSF 支持方案的 ddMVAC 显示出更高的疗效,并且与使用常规 G-CSF 支持和高强度顺铂的标准 MVAC 相比具有耐受性。
  • 如果临床上出现淋巴结进展(cN+),则不适用严格的 NAC,但 cN+ UC 患者已接受类似 NAC 方案的诱导化疗和手术治疗。 因此,本研究将 MIBC 加 cN+ UC 作为局部晚期 UC。
  • 在韩国,NAC 的采用率很低,在当地先进的 UC 中,ddMVAC 和 G-CFS 的采用率也很低。 推测与 ddMVAC 的毒性有关。 尽管考虑到西方人之前的结果,这种担忧可能并不成立,但在包括韩国在内的亚洲人中,ddMVAC 作为 NAC 尚未得到研究。
  • 该试验的目的是评估在局部晚期 UC 患者中使用 G-CSF 支持的四个周期 ddMVAC 的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan、Gyeongsangnam-do、大韩民国、50612
        • 招聘中
        • Pusan National University Yangsan Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 经组织学或细胞学证实为膀胱尿路上皮癌的患者。
  2. 计划手术治疗的局部晚期状态(膀胱,使用 TURBT 确认肌肉侵袭性,或使用影像学研究确认 cT3-4a 和 N1-3)
  3. 年满 18 岁
  4. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1
  5. 以顺铂为基础的化疗具有足够的器官和骨髓功能

    A. 足够的骨髓功能:中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/µL,血小板 ≥ 100,000/µL,血红蛋白 ≥ 9 g/dL)

    B. 足够的肾功能:肌酐 < 1.5 x 正常上限 (UNL) 或使用 Cockroft 和 Gault 公式的肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 ml/min

    C. 足够的肝功能:胆红素 < 1.5 x UNL,AST/ALT 水平 <5.0 x UNL,碱性磷酸酶 < 5 x UNL(没有任何肝病的骨转移除外)

  6. 女性应在研究结束后使用避孕药物 6 个月,否则她将处于绝经后状态。 男性应在研究结束后 6 个月内同意避孕,否则将无法生育。
  7. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 应排除尿路上皮细胞癌以外的组织学类型。 然而,尿路上皮细胞类型与鳞状或腺体特征相结合是允许的。
  2. 初始影像学检查后超过 4 周。 但是,如果对患者进行重新评估并使用后续影像学研究重新确认局部状态,则允许患者参加研究。 在这种情况下,临床分期由影像学检查决定。
  3. 先前的全身化疗(但允许先前的膀胱内化疗)
  4. 根据 NCI CTCAE,周围感觉神经病变 2 级或更差
  5. 入组前30天内使用另一项临床试验的药物治疗史。
  6. 伴随严重的内科、外科或精神疾病或可能影响临床试验结果或可能引起意想不到的医学问题的问题是临床试验的药物

    A. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、不受控制的心律失常、症状性心绞痛、心力衰竭在过去 6 个月内

    B. 会危及患者的活动性感染

    C. 肝硬化或慢性活动性肝炎

    D.肺功能差(DLCO≤正常值的50%或静息O2饱和度≤90%)

    E. 前 6 个月内有临床意义的咯血或消化道出血

    F. 根据医生的决定,严重的精神疾病或其他不充分的精神疾病

  7. 另一种恶性肿瘤病史(但允许在入组前至少两年接受过恶性肿瘤治疗,并且允许治愈非黑色素瘤皮肤癌、任何治愈的原位癌、临床上无意义的局限性前列腺癌或乳头状甲状腺癌,即使诊断时间不到 2 年)入学前)。
  8. 孕妇或哺乳期妇女、未采取充分避孕措施的育龄妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ddMVAC
使用剂量密集的 MVAC 和 G-CSF 进行 4 个周期的新辅助化疗
甲氨蝶呤,30 mg/m2 静脉推注,第 1 天长春碱,3 mg/m2 静脉推注,第 2 天多柔比星,30 mg/m2 静脉推注,第 2 天顺铂,70 mg/m2 静脉推注超过 1 小时,第 2 天聚乙二醇化 G-CSF,6mg SC,每 2 周第 3 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应率
大体时间:从入组之日到治愈性手术治疗,评估长达 2 年
手术标本无残留肿瘤 (ypT0N0) 和部分缓解 (ypTis-1N0)
从入组之日到治愈性手术治疗,评估长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解率(pCR率)
大体时间:从入组之日到治愈性手术治疗,评估长达 2 年
手术标本无残留肿瘤 (ypT0N0)
从入组之日到治愈性手术治疗,评估长达 2 年
总生存期(OS)
大体时间:从入组之日到死亡,评估最多 3 年
从入组到因任何原因死亡的时间
从入组之日到死亡,评估最多 3 年
无事件生存 (EFS)
大体时间:从入组之日到死亡,评估最多 3 年
从入组到最早出现不能手术、局部区域复发、远处转移或任何原因死亡的疾病进展的时间
从入组之日到死亡,评估最多 3 年
与 ddMVAC 相关的不良事件
大体时间:从入组日期到最后一次 ddMVAC 化疗后 8 周
使用 CTCAE 4.0 与 ddMVAC 相关的不良事件
从入组日期到最后一次 ddMVAC 化疗后 8 周
手术治疗相关并发症
大体时间:从手术治疗到手术治疗后60天
手术治疗相关并发症
从手术治疗到手术治疗后60天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月1日

初级完成 (实际的)

2022年1月31日

研究完成 (预期的)

2022年10月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月6日

首次发布 (实际的)

2019年8月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月2日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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