Neoadjuverende dosis tæt MVAC i MIBC og Locally Advanced Urothelial Carcinoma

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial cancer i blæren.
2. Lokalt avanceret status til planlægning af kirurgisk behandling (blære, bekræft muskelinvasivitet ved hjælp af TURBT eller cT3-4a og N1-3 ved hjælp af billeddannelsesundersøgelser)
3. Alder 18 år eller ældre
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1

5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til cisplatinbaseret kemoterapi

   A. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL, blodplader ≥ 100.000/µL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL)

   B. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (UNL) eller kreatininclearance (Ccr) ved brug af Cockroft og Gaults formel ≥ 50 ml/min.

   C. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin < 1,5 x UNL, ASAT/ALT-niveauer <5,0 x UNL, alkalisk fosfatase < 5 x UNL (undtagen i tilfælde af knoglemetastaser uden leversygdom)

6. Kvinder bør bruge svangerskabsforebyggende medicin i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, ellers ville hun være post-menopause. Mænd bør give samtykke til prævention i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, ellers ville han være infertil.
7. Patienter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsen starter.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre histologiske typer end urotelcellecarcinom bør udelukkes. Imidlertid er urotelcelletyper kombineret med plade- eller kirteltræk tilladt.
2. Overskridelse af 4 uger efter indledende billeddiagnostiske undersøgelser. Men tillad patienterne at tilmelde sig undersøgelsen, hvis de revurderes, og genbekræft den lokaliserede status ved hjælp af efterfølgende billeddannelsesundersøgelser. I dette tilfælde afgøres det kliniske stadium som følgende billeddannelsesundersøgelser.
3. Forudgående systemisk kemoterapi (men forudgående intravesikal kemoterapi var tilladt)
4. Perifer sensorisk neuropati grad 2 eller værre ifølge NCI CTCAE
5. Anamnese med behandling med lægemidler fra et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før indskrivning.

6. Samtidig alvorlig medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk sygdom eller problemer, som kan påvirke resultaterne af det kliniske forsøg eller har mulighed for uventede medicinske problemer forårsaget, er lægemidlet i klinisk forsøg

   A. Ustabil angina, myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier, symptomatisk angina pectoris, hjertesvigt inden for de foregående 6 måneder

   B. Aktiv infektion, som ville kompromittere patienterne

   C. Levercirrose eller kronisk aktiv hepatitis

   D. Dårlig lungefunktion (DLCO ≤ 50 % af normal eller hvilende O2-mætning ≤ 90 %)

   E. Klinisk signifikant hæmoptyse eller gastrointestinal blødning inden for de foregående 6 måneder

   F. Større psykiatriske lidelser eller andre utilstrækkelige psykiatriske problemer i henhold til lægens beslutning

7. Anamnese med en anden malignitet (men behandlet malignitet mindst to år før tilmelding var tilladt, og helbredt ikke-melanom hudkræft, ethvert helbredt in-situ carcinom, klinisk ubetydelig lokaliseret prostatacancer eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom er tilladt selv diagnosticeret mindre end 2 år før tilmelding).
8. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention