Neoadiuvante Dose Dense MVAC in MIBC e carcinoma uroteliale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma uroteliale della vescica confermato istologicamente o citologicamente.
2. Stato localmente avanzato per la pianificazione del trattamento chirurgico (vescica, conferma dell'invasività muscolare mediante TURBT o cT3-4a e N1-3 mediante studi di imaging)
3. Età 18 anni o più
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo per la chemioterapia a base di cisplatino

   A. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL, piastrine ≥ 100.000/µL, emoglobina ≥ 9 g/dL)

   B. Funzionalità renale adeguata: creatinina < 1,5 x limite superiore normale (UNL) o clearance della creatinina (Ccr) utilizzando la formula di Cockroft e Gault ≥ 50 ml/min

   C. Adeguata funzionalità epatica: bilirubina < 1,5 x UNL, livelli di AST/ALT <5,0 x UNL, fosfatasi alcalina < 5 x UNL (eccetto in caso di metastasi ossee senza malattia epatica)

6. Le donne dovrebbero usare farmaci contraccettivi per 6 mesi dopo la fine dello studio o sarebbe in post-menopausa. Gli uomini dovrebbero acconsentire alla contraccezione per 6 mesi dopo la fine dello studio o sarebbe sterile.
7. I pazienti devono firmare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Dovrebbero essere esclusi tipi istologici diversi dal carcinoma a cellule uroteliali. Tuttavia, sono consentiti tipi di cellule uroteliali combinati con caratteristiche squamose o ghiandolari.
2. Eccesso di 4 settimane dopo gli studi di imaging iniziali. Tuttavia, consentire ai pazienti di iscriversi allo studio se vengono rivalutati e riconfermare lo stato localizzato utilizzando successivi studi di imaging. In questo caso, la fase clinica viene decisa in base agli studi di imaging.
3. Precedente chemioterapia sistemica (ma era consentita una precedente chemioterapia intravescicale)
4. Neuropatia sensoriale periferica di grado 2 o peggiore secondo NCI CTCAE
5. Storia del trattamento con farmaci di un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

6. Malattie o problemi medici, chirurgici o psichiatrici gravi concomitanti che possono influenzare i risultati della sperimentazione clinica o avere possibilità di problemi medici imprevisti causati dal farmaco della sperimentazione clinica

   A. Angina instabile, infarto del miocardio, aritmie non controllate, angina pectoris sintomatica, insufficienza cardiaca nei 6 mesi precedenti

   B. Infezione attiva che comprometterebbe i pazienti

   C. Cirrosi epatica o epatite cronica attiva

   D. Scarsa funzionalità polmonare (DLCO ≤ 50% del normale o saturazione di O2 a riposo ≤ 90%)

   E. Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti

   F. Disturbi psichiatrici maggiori o altri problemi psichiatrici inadeguati secondo la decisione del medico

7. Storia di un altro tumore maligno (ma erano consentiti tumori maligni trattati almeno due anni prima dell'arruolamento e carcinoma cutaneo non melanoma curato, qualsiasi carcinoma in situ curato, carcinoma prostatico localizzato clinicamente insignificante o carcinoma papillare della tiroide sono consentiti anche diagnosticati meno di 2 anni prima dell'immatricolazione).
8. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati