MVAC de dosis densa neoadyuvante en MIBC y carcinoma urotelial localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer urotelial de vejiga confirmado histológica o citológicamente.
2. Estado localmente avanzado para planificar el tratamiento quirúrgico (vejiga, confirmar invasividad muscular mediante TURBT o cT3-4a y N1-3 mediante estudios de imagen)
3. 18 años o más
4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1

5. Función adecuada de los órganos y la médula ósea para la quimioterapia basada en cisplatino

   A. Función adecuada de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL, plaquetas ≥ 100 000/µL, hemoglobina ≥ 9 g/dL)

   B. Función renal adecuada: creatinina < 1,5 x límite superior normal (UNL) o aclaramiento de creatinina (Ccr) utilizando la fórmula de Cockroft y Gault ≥ 50 ml/min

   C. Función hepática adecuada: bilirrubina < 1,5 x UNL, niveles de AST/ALT < 5,0 x UNL, fosfatasa alcalina < 5 x UNL (excepto en caso de metástasis óseas sin ninguna enfermedad hepática)

6. Las mujeres deben usar medicamentos anticonceptivos durante los 6 meses posteriores al final del estudio o estarían en estado posmenopáusico. Los hombres deben consentir con la anticoncepción durante 6 meses después del final del estudio o sería infértil.
7. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Deben excluirse tipos histológicos distintos del carcinoma de células uroteliales. Sin embargo, se permiten los tipos de células uroteliales combinados con características escamosas o glandulares.
2. Exceso de 4 semanas después de los estudios de imagen iniciales. Sin embargo, permita que los pacientes se inscriban en el estudio si se vuelven a evaluar y reconfirme el estado localizado mediante estudios de imágenes posteriores. En este caso, el estadio clínico se decide según los estudios de imagen.
3. Quimioterapia sistémica previa (pero se permitió la quimioterapia intravesical previa)
4. Neuropatía sensorial periférica grado 2 o peor según NCI CTCAE
5. Historial de tratamiento con medicamentos de otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

6. Enfermedad o problemas médicos, quirúrgicos o psiquiátricos graves concomitantes que pueden afectar los resultados del ensayo clínico o tener posibilidades de problemas médicos inesperados causados ​​por el fármaco del ensayo clínico.

   A. Angina inestable, infarto de miocardio, arritmias no controladas, angina de pecho sintomática, insuficiencia cardíaca en los 6 meses anteriores

   B. Infección activa que comprometería a los pacientes

   C. Cirrosis hepática o hepatitis activa crónica

   D. Función pulmonar deficiente (DLCO ≤ 50 % de la saturación de O2 normal o en reposo ≤ 90 %)

   E. Hemoptisis clínicamente significativa o sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses

   F. Trastornos psiquiátricos mayores u otros problemas psiquiátricos inadecuados según la decisión del médico

7. Antecedentes de otra neoplasia maligna (pero se permitió la neoplasia maligna tratada al menos dos años antes de la inscripción, y se permitió el cáncer de piel no melanoma curado, cualquier carcinoma in situ curado, cáncer de próstata localizado clínicamente insignificante o carcinoma papilar de tiroides, incluso diagnosticados en menos de 2 años antes de la inscripción).
8. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados