Neoadjuvante dosis dichte MVAC bij MIBC en lokaal gevorderd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde urotheelkanker van de blaas.
2. Lokaal geavanceerde status voor het plannen van een chirurgische behandeling (Blaas, spierinvasiviteit bevestigen met behulp van TURBT, of cT3-4a en N1-3 met behulp van beeldvormende onderzoeken)
3. Leeftijd 18 jaar of ouder
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie

   A. Adequate beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/µL, bloedplaatjes ≥ 100.000/µL, hemoglobine ≥ 9 g/dL)

   B. Adequate nierfunctie: creatinine < 1,5 x bovengrens normaal (UNL) of creatinineklaring (Ccr) met Cockroft en Gault-formule ≥ 50 ml/min

   C. Voldoende leverfunctie: bilirubine < 1,5 x UNL, AST/ALT-waarden < 5,0 x UNL, alkalische fosfatase < 5 x UNL (behalve bij botmetastasen zonder enige leverziekte)

6. Vrouwen moeten gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek anticonceptiemedicatie gebruiken, anders zou ze postmenopauze hebben. Mannen moeten gedurende 6 maanden na het einde van de studie instemmen met de anticonceptie, anders zou hij onvruchtbaar zijn.
7. Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere histologische typen dan urotheelcelcarcinoom moeten worden uitgesloten. Urotheelceltypen gecombineerd met squameuze of glandulaire kenmerken zijn echter toegestaan.
2. Overschrijding van 4 weken na de eerste beeldvormingsonderzoeken. Maar sta de patiënten toe om zich in te schrijven voor het onderzoek als ze opnieuw worden beoordeeld en herbevestig de gelokaliseerde status met behulp van daaropvolgende beeldvormingsonderzoeken. In dit geval wordt het klinische stadium bepaald als volgende beeldvormingsonderzoeken.
3. Eerdere systemische chemotherapie (maar eerdere intravesicale chemotherapie was toegestaan)
4. Perifere sensorische neuropathie graad 2 of erger volgens NCI CTCAE
5. Geschiedenis van behandeling met geneesmiddelen van een andere klinische proef binnen 30 dagen vóór inschrijving.

6. Gelijktijdige ernstige medische, chirurgische of psychiatrische ziekte of problemen die de resultaten van de klinische proef kunnen beïnvloeden of die de mogelijkheid hebben van onverwachte medische problemen veroorzaakt door het medicijn van de klinische proef

   A. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ongecontroleerde aritmieën, symptomatische angina pectoris, hartfalen in de voorgaande 6 maanden

   B. Actieve infectie die de patiënten in gevaar zou brengen

   C. Levercirrorose of chronische actieve hepatitis

   D. Slechte longfunctie (DLCO ≤ 50% van normaal of O2-saturatie in rust ≤ 90%)

   E. Klinisch significante bloedspuwing of gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden

   F. Ernstige psychiatrische stoornissen of andere ontoereikende psychiatrische problemen volgens de beslissing van de arts

7. Geschiedenis van een andere maligniteit (maar behandelde maligniteit ten minste twee jaar voordat inschrijving was toegestaan, en genezen niet-melanome huidkanker, elk genezen in-situ carcinoom, klinisch niet-significante gelokaliseerde prostaatkanker of papillaire schildkliercarcinoom zijn toegestaan, zelfs als de diagnose minder dan 2 jaar is gesteld voor inschrijving).
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen