Neoadjuvant Dose Dense MVAC i MIBC och Locally Advanced Urothelial Carcinoma

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad urothelial cancer i urinblåsan.
2. Lokalt avancerad status för planering av kirurgisk behandling (blåsa, bekräfta muskelinvasivitet med TURBT, eller cT3-4a och N1-3 med bildbehandlingsstudier)
3. Ålder 18 år eller äldre
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1

5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för cisplatinbaserad kemoterapi

   A. Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL, trombocyter ≥ 100 000/µL, hemoglobin ≥ 9 g/dL)

   B. Adekvat njurfunktion: kreatinin < 1,5 x övre normalgräns (UNL) eller kreatininclearance (Ccr) med Cockroft och Gaults formel ≥ 50 ml/min

   C. Tillräcklig leverfunktion: bilirubin < 1,5 x UNL, AST/ALT-nivåer <5,0 x UNL, alkaliskt fosfatas < 5 x UNL (förutom vid benmetastaser utan någon leversjukdom)

6. Kvinnor bör använda preventivmedel i 6 månader efter studiens slut, annars skulle hon ha status efter klimakteriet. Män bör samtycka till preventivmedel i 6 månader efter studiens slut, annars skulle han vara infertil.
7. Patienter bör underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Andra histologiska typer än urotelcellscancer bör uteslutas. Däremot är urotelcellstyper i kombination med skivepitel- eller körtelfunktioner tillåtna.
2. Överskott av 4 veckor efter inledande bildbehandlingsstudier. Men låt patienterna anmäla sig till studien om de omvärderas och bekräfta den lokaliserade statusen på nytt med efterföljande avbildningsstudier. I detta fall avgörs det kliniska skedet som följande avbildningsstudier.
3. Tidigare systemisk kemoterapi (men tidigare intravesikal kemoterapi var tillåten)
4. Perifer sensorisk neuropati grad 2 eller värre enligt NCI CTCAE
5. Historik av behandling med läkemedel från en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivning.

6. Samtidig allvarlig medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk sjukdom eller problem som kan påverka resultaten av den kliniska prövningen eller som kan orsaka oväntade medicinska problem är läkemedlet i klinisk prövning

   A. Instabil angina, hjärtinfarkt, okontrollerade arytmier, symptomatisk angina pectoris, hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna

   B. Aktiv infektion som skulle äventyra patienterna

   C. Levercirros eller kronisk aktiv hepatit

   D. Dålig lungfunktion (DLCO ≤ 50 % av normal eller vilande O2-mättnad ≤ 90 %)

   E. Kliniskt signifikant hemoptys eller gastrointestinal blödning inom de senaste 6 månaderna

   F. Större psykiatriska störningar eller andra otillräckliga psykiatriska problem enligt läkarens beslut

7. Historik av en annan malignitet (men behandlad malignitet minst två år före inskrivningen tillåts, och botad icke-melanom hudcancer, eventuellt botad in-situ karcinom, kliniskt obetydlig lokal prostatacancer eller papillärt sköldkörtelkarcinom tillåts även diagnostiseras mindre än 2 år före registrering).
8. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel