Neoadjuvante dosisdichte MVAC bei MIBC und lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Urothelkarzinom der Blase.
2. Lokal fortgeschrittener Status für die Planung der chirurgischen Behandlung (Blase, bestätigen Sie die Muskelinvasivität mit TURBT oder cT3-4a und N1-3 mit bildgebenden Studien)
3. Alter 18 Jahre oder älter
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

5. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie

   A. Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL, Blutplättchen ≥ 100.000/µL, Hämoglobin ≥ 9 g/dL)

   B. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 x obere Normalgrenze (UNL) oder Kreatinin-Clearance (Ccr) unter Verwendung der Formel von Cockroft und Gault ≥ 50 ml/min

   C. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 x UNL, AST/ALT-Spiegel < 5,0 x UNL, alkalische Phosphatase < 5 x UNL (außer bei Knochenmetastasen ohne Lebererkrankung)

6. Frauen sollten für 6 Monate nach dem Ende der Studie Verhütungsmittel anwenden, sonst wäre sie in der Postmenopause. Männer sollten der Verhütung für 6 Monate nach Ende der Studie zustimmen oder er wäre unfruchtbar.
7. Patienten sollten vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Andere histologische Typen als das Urothelzellkarzinom sollten ausgeschlossen werden. Urothelzelltypen in Kombination mit Plattenepithel- oder Drüsenmerkmalen sind jedoch zulässig.
2. Überschreitung von 4 Wochen nach anfänglichen Bildgebungsstudien. Erlauben Sie den Patienten jedoch, sich in die Studie einzuschreiben, wenn sie neu bewertet werden, und bestätigen Sie den lokalisierten Status mithilfe nachfolgender Bildgebungsstudien. In diesem Fall wird als klinisches Stadium nach bildgebenden Untersuchungen entschieden.
3. Vorherige systemische Chemotherapie (Aber vorherige intravesikale Chemotherapie war erlaubt)
4. Periphere sensorische Neuropathie Grad 2 oder schlechter gemäß NCI CTCAE
5. Vorgeschichte der Behandlung mit Medikamenten einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

6. Begleitende schwere medizinische, chirurgische oder psychiatrische Erkrankungen oder Probleme, die die Ergebnisse der klinischen Studie beeinflussen können oder die Möglichkeit unerwarteter medizinischer Probleme haben, die durch das Medikament der klinischen Studie verursacht werden

   A. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmien, symptomatische Angina pectoris, Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate

   B. Aktive Infektion, die die Patienten gefährden würde

   C. Leberzirrhose oder chronisch aktive Hepatitis

   D. Schlechte Lungenfunktion (DLCO ≤ 50 % der normalen oder Ruhe-O2-Sättigung ≤ 90 %)

   E. Klinisch signifikante Hämoptyse oder gastrointestinale Blutung innerhalb der letzten 6 Monate

   F. Schwerwiegende psychiatrische Störungen oder andere unzureichende psychiatrische Probleme gemäß der Entscheidung des Arztes

7. Geschichte einer anderen Malignität (aber behandelte Malignität mindestens zwei Jahre vor der Einschreibung waren zulässig, und geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs, jedes geheilte In-situ-Karzinom, klinisch unbedeutender lokalisierter Prostatakrebs oder papilläres Schilddrüsenkarzinom sind zulässig, auch wenn sie vor weniger als 2 Jahren diagnostiziert wurden vor der Einschreibung).
8. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden