MVAC de dose densa neoadjuvante em MIBC e carcinoma urotelial localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer urotelial de bexiga confirmado histológica ou citologicamente.
2. Estado localmente avançado para planejar o tratamento cirúrgico (bexiga, confirmar invasão muscular usando TURBT ou cT3-4a e N1-3 usando estudos de imagem)
3. Idade 18 anos ou mais
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

5. Função adequada de órgãos e medula óssea para quimioterapia à base de cisplatina

   A. Função adequada da medula óssea: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL, plaquetas ≥ 100.000/µL, hemoglobina ≥ 9 g/dL)

   B. Função renal adequada: creatinina < 1,5 x limite superior normal (UNL) ou depuração de creatinina (Ccr) usando a fórmula de Cockroft e Gault ≥ 50 ml/min

   C. Função hepática adequada: bilirrubina < 1,5 x UNL, níveis de AST/ALT <5,0 x UNL, fosfatase alcalina < 5 x UNL (exceto em caso de metástase óssea sem qualquer doença hepática)

6. As mulheres devem usar medicação anticoncepcional por 6 meses após o final do estudo ou ela estaria em estado de pós-menopausa. Os homens devem consentir com a contracepção por 6 meses após o final do estudo ou ele seria infértil.
7. Os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tipos histológicos diferentes do carcinoma de células uroteliais devem ser excluídos. No entanto, tipos de células uroteliais combinados com características escamosas ou glandulares são permitidos.
2. Excesso de 4 semanas após estudos de imagem iniciais. Mas, permitir que os pacientes se inscrevam no estudo se forem reavaliados e reconfirmar o estado localizado usando estudos de imagem subsequentes. Neste caso, o estágio clínico é decidido de acordo com os exames de imagem.
3. Quimioterapia sistêmica prévia (mas a quimioterapia intravesical prévia foi permitida)
4. Neuropatia sensorial periférica grau 2 ou pior de acordo com NCI CTCAE
5. Histórico de tratamento com medicamentos de outro ensaio clínico até 30 dias antes da inscrição.

6. Doenças ou problemas médicos, cirúrgicos ou psiquiátricos graves concomitantes que podem afetar os resultados do ensaio clínico ou ter possibilidades de problemas médicos inesperados causados ​​pelo medicamento do ensaio clínico

   A. Angina instável, infarto do miocárdio, arritmias não controladas, angina pectoris sintomática, insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses

   B. Infecção ativa que comprometeria os pacientes

   C. Cirrose hepática ou hepatite crônica ativa

   D. Função pulmonar deficiente (DLCO ≤ 50% do normal ou saturação de O2 em repouso ≤ 90%)

   E. Hemoptise clinicamente significativa ou sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses

   F. Transtornos psiquiátricos graves ou outros problemas psiquiátricos inadequados de acordo com a decisão do médico

7. História de outra malignidade (mas malignidade tratada pelo menos dois anos antes da inscrição foi permitida, e câncer de pele não melanoma curado, qualquer carcinoma in situ curado, câncer de próstata localizado clinicamente insignificante ou carcinoma papilífero de tireoide são permitidos mesmo diagnosticados há menos de 2 anos antes da inscrição).
8. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados