Neoadjuvantní dávka Dense MVAC u MIBC a lokálně pokročilého uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným uroteliálním karcinomem močového měchýře.
2. Lokálně pokročilý stav pro plánování chirurgické léčby (močový měchýř, potvrdit svalovou invazivitu pomocí TURBT nebo cT3-4a a N1-3 pomocí zobrazovacích studií)
3. Věk 18 let nebo starší
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

5. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně pro chemoterapii na bázi cisplatiny

   A. Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL, krevní destičky ≥ 100 000/µL, hemoglobin ≥ 9 g/dl)

   B. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 1,5 x horní normální hranice (UNL) nebo clearance kreatininu (Ccr) podle Cockroftova a Gaultova vzorce ≥ 50 ml/min

   C. Přiměřená jaterní funkce: bilirubin < 1,5 x UNL, hladiny AST/ALT < 5,0 x UNL, alkalická fosfatáza < 5 x UNL (s výjimkou kostních metastáz bez jakéhokoli jaterního onemocnění)

6. Ženy by měly používat antikoncepční léky po dobu 6 měsíců po ukončení studie, jinak by byly ve stavu po menopauze. Muži by měli souhlasit s antikoncepcí po dobu 6 měsíců po ukončení studie, jinak by byl neplodný.
7. Pacienti by měli před vstupem do studie podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Histologické typy jiné než karcinom uroteliálních buněk by měly být vyloučeny. Jsou však povoleny typy uroteliálních buněk v kombinaci se skvamózními nebo glandulárními rysy.
2. Více než 4 týdny po počátečních zobrazovacích studiích. Umožněte však pacientům, aby se do studie zapsali, pokud budou přehodnoceni, a znovu potvrďte lokalizovaný stav pomocí následných zobrazovacích studií. V tomto případě se o klinickém stádiu rozhoduje podle zobrazovacích studií.
3. Předchozí systémová chemoterapie (ale předchozí intravezikální chemoterapie byla povolena)
4. Periferní senzorická neuropatie stupeň 2 nebo horší podle NCI CTCAE
5. Anamnéza léčby léky z jiné klinické studie do 30 dnů před zařazením.

6. Lékem klinického hodnocení je souběžné závažné lékařské, chirurgické nebo psychiatrické onemocnění nebo problémy, které mohou ovlivnit výsledky klinického hodnocení nebo mohou způsobit neočekávané zdravotní problémy.

   A. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, nekontrolované arytmie, symptomatická angina pectoris, srdeční selhání během předchozích 6 měsíců

   B. Aktivní infekce, která by ohrozila pacienty

   C. Cirhóza jater nebo chronická aktivní hepatitida

   D. Špatná funkce plic (DLCO ≤ 50 % normální nebo klidové saturace O2 ≤ 90 %)

   E. Klinicky významná hemoptýza nebo gastrointestinální krvácení během předchozích 6 měsíců

   F. Závažné psychiatrické poruchy nebo jiné neadekvátní psychiatrické problémy dle rozhodnutí lékaře

7. Anamnéza jiné malignity (ale léčená malignita alespoň dva roky před povolením zařazení do studie a vyléčená nemelanomová rakovina kůže, jakýkoli vyléčený in-situ karcinom, klinicky nevýznamný lokalizovaný karcinom prostaty nebo papilární karcinom štítné žlázy jsou povoleny i diagnostikované dříve než 2 roky před zápisem).
8. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci