Nivolumab、BMS-986205 和放疗加或不加替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 患者必须具有新诊断的任何 IV 级神经胶质瘤的组织学确认诊断，并记录 MGMT 甲基化状态。 组织学诊断可通过脑活检或神经外科手术切除肿瘤获得

  • 注意：研究招募应在诊断性手术或活检后 5 周内进行
  • 注意：确定 MGMT 甲基化状态的焦磷酸测序将作为护理标准 (SOC) 在西北纪念医院进行
• 来自 GBM 手术或活检的肿瘤组织标本，用于中央病理学审查和免疫相关研究的探索性分析，如果有（无最低要求）
• 对于接受过肿瘤切除术的受试者，建议在手术或活检后 < 72 小时内进行术前钆 (Gd)-磁共振成像 (MRI) 和术后即刻 Gd-MRI。 如果在围手术期进行了计算机断层扫描 (CT)，则应在开始研究治疗之前进行 MRI
• 患者必须表现出 >= 70% 的 Karnofsky 表现评分

• 注册前 >= 7 天的类固醇剂量稳定或减少

  • 注意：患者必须在研究治疗开始时停止使用所有类固醇（第 1 天 [D#1]）
• 患者在注册时必须具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 肌酐或肌酐清除率 =<1.5 倍正常上限或 >= 60 mL/min

• 血红蛋白 >=10 毫克/分升

  • 允许输血
• 总胆红素 =< 正常上限的 1.5 倍
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 高于正常上限的 2.5 倍
• 碱性磷酸酶 =< 高于正常上限的 2.5 倍

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后的 5 个月内使用充分的避孕措施。 如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。 由于与研究药物的潜在相互作用，使用激素的避孕方法不被认为对本研究中的 FOCBP 参与者非常有效。

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术。 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）
• 使用 FOCBP 性活跃的男性必须同意在研究治疗的治疗期间加上最后一次研究治疗后 7 个月（即 90 天 [精子周转时间] 加上nivolumab 经历大约 5 个半衰期所需的时间）。 此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。 具有 FOCBP 伴侣的男性参与者需要在研究期间使用安全套，直到相关全身暴露结束（定义为研究治疗结束后 7 个月）。 该标准也适用于无精子症男性
• FOCBP 必须在研究登记后 14 天内和开始研究治疗后 24 小时内进行阴性血清妊娠试验
• 临床上心功能正常，过去 6 个月内无缺血性心脏病史，12 导联心电图 (ECG) 正常
• 在研究注册之前，患者必须已经从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复过来
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 进入研究前 2 年内接受过化疗的患者不符合资格
• 接受过脑放疗 (RT) 的患者不符合条件
• 患者可能未接受任何其他研究药物。 患者在研究治疗开始前的过去 30 天内可能未接受过研究药物

• 患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者不符合资格

  • 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 >= 10 mg 每日泼尼松当量
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者不符合条件。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者被允许参加
• 个人或家庭（即一级亲属）有细胞色素 b5 还原酶缺乏症（以前称为高铁血红蛋白还原酶缺乏症）病史或存在高铁血红蛋白血症风险的其他疾病的参与者不符合资格。 所有参与者将在注册前接受高铁血红蛋白水平筛查
• 有 G6PD 缺乏症或其他先天性或自身免疫性溶血性疾病病史的参与者不符合资格。 所有参与者将在注册前接受 G6PD 水平筛查
• 患有活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或有需要类固醇的间质性肺病/肺炎病史的参与者不符合条件
• 近期有恶性肿瘤病史的患者不符合条件。 患有原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤基底细胞癌且已治愈 >= 2 年未患其他恶性肿瘤的受试者有资格参加本研究
• 因与纳武单抗、替莫唑胺或 BMS-986205 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合资格
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗的患者没有资格
• 先前接受过 BMS-986205 或任何其他 IDO1 抑制剂治疗的患者不符合资格
• 在注册前 14 天内接受过旨在提供一般健康支持或治疗所研究疾病的植物制剂（例如草药补充剂或中药）治疗的患者不符合资格

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 药物无法控制的高血压
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格
• 具有定量或定性 G6PD 检测结果表明潜在 G6PD 缺乏症的患者不符合条件
• 血液高铁血红蛋白 > 正常上限 (ULN)、通过动脉或静脉血样或通过血氧饱和度测定法评估的患者不符合条件
• 患有并发疾病（包括严重感染）的患者不符合资格，这可能会危及受试者在合理安全的情况下接受本协议中概述的程序的能力。 不允许同时使用 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的 CYP3A4/1A2 强抑制剂或 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的 CYP3A4/1A2 强诱导剂
• 在手术中放置 Gliadel 晶圆的患者不符合条件
• 接受 Optune 治疗的患者不符合条件
• 无法接受 Gd-MRI 的患者不符合条件
• 目前已知有酒精依赖或药物滥用的患者不符合资格
• 对亚甲蓝有超敏反应或特异质反应病史或存在的患者不符合资格
• 有血清素综合征病史的患者不符合条件

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。

  • 注意：必须在当地规定的地点进行 HIV 检测
• 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测结果呈阳性，表明存在病毒的患者，例如乙型肝炎表面抗原（HBsAg，澳大利亚抗原）阳性，或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（丙型肝炎病毒除外） [HCV] 核糖核酸 [RNA] 阴性）不符合条件
• 存在任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的家庭、社会学或地理条件的患者不符合资格；在注册试验之前，应与患者一起评估这些情况
• 患有研究者认为会阻止给药或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍的患者不符合资格