Nivolumabi, BMS-986205 ja sädehoito temotsolomidin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu minkä tahansa asteen IV gliooman diagnoosi ja dokumentaatio MGMT-metylaatiosta. Histologinen diagnoosi voidaan saada joko aivobiopsiasta tai kasvaimen neurokirurgisesta resektiosta

  • Huomautus: Tutkimukseen ilmoittaudutaan 5 viikon sisällä diagnostisesta leikkauksesta tai biopsiasta
  • Huomautus: Pyrosekvensointi MGMT-metylaatiotilan määrittämiseksi suoritetaan Northwestern Memorial Hospital -sairaalassa standardin hoidon (SOC) mukaisesti.
• Kasvainkudosnäytteet GBM-leikkauksesta tai biopsiasta keskuspatologian tarkastelua ja immunokorrelatiivisten tutkimusten tutkivaa analyysiä varten, jos saatavilla (ei vähimmäisvaatimusta)
• Koehenkilöille, joille on tehty kasvainresektio, suositellaan leikkausta edeltävää gadolinium (Gd) -magneettikuvausta (MRI) ja välitöntä postoperatiivista Gd-MRI:tä, joka tehdään alle 72 tunnin kuluessa leikkauksesta tai biopsiasta. Jos tietokonetomografia (CT) tehtiin perioperatiivisesti, MRI tulee tehdä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteen on oltava >= 70 %

• Vakaa tai laskeva steroidiannos >= 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Huomautus: Potilaiden on oltava poissa kaikista steroideista tutkimushoidon aloittamisen aikana (päivä 1 [D#1])
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta rekisteröinnin yhteydessä, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma = <1,5 kertaa normaalin yläraja tai >= 60 ml/min

• Hemoglobiini > = 10 mg/dl

  • Verensiirto sallittu
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Johtuen mahdollisesta yhteisvaikutuksesta tutkimuslääkkeiden kanssa, hormoneja käyttävien ehkäisyvälineiden ei katsota olevan erittäin tehokkaita FOCBP:n osallistujille tässä tutkimuksessa.

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa. hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan plus 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 90 päivää [siittiöiden vaihtuvuuden kesto] plus aika, joka tarvitaan nivolumabin noin 5 puoliintumisajan läpikäymiseen). Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Miesosallistujien, joiden kumppanit ovat FOCBP:tä, on käytettävä kondomia tutkimuksen ajan ja siihen asti, kunnes relevantti systeeminen altistus on määritelty 7 kuukauden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä. Tämä kriteeri pätee myös atsoospermisillä miehillä
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä ja 24 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Kliinisesti normaali sydämen toiminta ilman iskeemistä sydänsairautta viimeisten 6 kuukauden aikana ja normaali 12-kytkentäinen EKG
• Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aivojen sädehoitoa (RT), eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Potilaat eivät ehkä ole saaneet tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, eivät ole kelvollisia

  • Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset >= 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joilla on henkilökohtainen tai perhe (eli ensimmäisen asteen sukulainen) tai joilla on sytokromi b5-reduktaasin puutos (aiemmin methemoglobiinireduktaasin puutos) tai muita sairauksia, jotka saattavat heikentää methemoglobinemian riskiä, ​​eivät ole kelvollisia. Kaikille osallistujille seulotaan methemoglobiinitasot ennen ilmoittautumista
• Osallistujat, joilla on ollut G6PD-puutos tai muita synnynnäisiä tai autoimmuunisia hemolyyttisiä häiriöitä, eivät ole kelvollisia. Kaikki osallistujat seulotaan G6PD-tasojen suhteen ennen ilmoittautumista
• Osallistujat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai joilla on aiemmin ollut ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on äskettäin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanoomaperäinen ihon tyvisolusyöpä tai henkilöt, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia yli 2 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi, temotsolomidi tai BMS-986205, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa BMS-986205:llä tai muilla IDO1-estäjillä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon tarkoitetuilla kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä) 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, eivät ole kelpoisia.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden kvantitatiiviset tai kvalitatiiviset G6PD-testin tulokset viittaavat taustalla olevaan G6PD-puutteeseen, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joiden veren methemoglobiini on > normaalin yläraja (ULN) määritettynä valtimo- tai laskimoverinäytteessä tai yhteisoksimetrialla, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn saada tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella, eivät ole tukikelpoisia. Vahvojen CYP3A4/1A2:n estäjien samanaikainen käyttö 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai CYP3A4/1A2:n vahvojen induktorien samanaikainen käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ei ole sallittua.
• Potilaat, joille on asetettu Gliadel-kiekko leikkauksessa, eivät ole kelvollisia
• Optune-hoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joille ei voida tehdä Gd-MRI:tä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tunnettu alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä tai idiosynkraattista reaktiota metyleenisiniselle, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut serotoniinioireyhtymä, eivät ole kelvollisia

• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

  • Huomautus: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan
• Potilaat, joilla on positiivinen testitulos hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen suhteen, mikä viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi hepatiitti c -virus). [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] negatiivinen) eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on jokin perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen sairaus, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista, eivät ole kelvollisia. nämä tilat tulee arvioida potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä sairauksia tai psykiatrisia vammoja, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen, eivät ole tukikelpoisia