Niwolumab, BMS-986205 i radioterapia z lub bez temozolomidu w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowaną, potwierdzoną histologicznie diagnozę dowolnego glejaka stopnia IV z dokumentacją statusu metylacji MGMT. Diagnozę histologiczną można uzyskać na podstawie biopsji mózgu lub neurochirurgicznej resekcji guza

  • Uwaga: Włączenie do badania musi nastąpić w ciągu 5 tygodni od operacji diagnostycznej lub biopsji
  • Uwaga: pirosekwencjonowanie w celu określenia statusu metylacji MGMT zostanie przeprowadzone w Northwestern Memorial Hospital jako standard opieki (SOC)
• Próbki tkanki guza z operacji GBM lub biopsji do centralnego przeglądu patologicznego i analizy eksploracyjnej badań immunokorelacyjnych, jeśli są dostępne (brak wymagań minimalnych)
• W przypadku pacjentów, którzy przeszli resekcję guza, zaleca się przedoperacyjne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) gadolinu (Gd) i bezpośrednio po operacji Gd-MRI wykonane w ciągu < 72 godzin po operacji lub biopsji. Jeśli tomografia komputerowa (CT) była wykonywana w okresie okołooperacyjnym, przed rozpoczęciem leczenia badanym należy wykonać MRI
• Pacjenci muszą wykazywać wynik w skali Karnofsky'ego >= 70%

• Stabilna lub malejąca dawka sterydów przez >= 7 dni przed rejestracją

  • Uwaga: Pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich sterydów w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1 [D#1])
• W momencie rejestracji pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Klirens kreatyniny lub kreatyniny =<1,5-krotność górnej granicy normy lub >= 60 ml/min

• Hemoglobina >=10 mg/dl

  • Dozwolona transfuzja krwi
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 razy powyżej górnej granicy normy

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ze względu na potencjalną interakcję z badanymi lekami, antykoncepcja wykorzystująca hormony nie jest uważana za wysoce skuteczną dla uczestników FOCBP w tym badaniu.

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników. Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• Aktywni seksualnie mężczyźni stosujący FOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 90 dni [czas obrotu plemników] plus około 5 okresów półtrwania niwolumabu). Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie. Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy są FOCBP, muszą używać prezerwatywy przez cały czas trwania badania i do końca odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego, określonego jako 7 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kryterium to dotyczy również samców azoospermicznych
• FOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji do badania i w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Klinicznie prawidłowa czynność serca bez choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy i prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń
• Przed rejestracją do badania pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię mózgu (RT), nie kwalifikują się
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Pacjenci mogli nie otrzymywać badanego środka w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi nie kwalifikują się

  • Uwaga: sterydy wziewne lub miejscowe oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach >= 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną nie kwalifikują się. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani
• Uczestnicy z historią osobistą lub rodzinną (tj. u krewnego pierwszego stopnia) niedoborem reduktazy cytochromu b5 (wcześniej nazywanym niedoborem reduktazy methemoglobiny) lub innymi chorobami, które narażają ich na methemoglobinemię, nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani pod kątem poziomu methemoglobiny przed rejestracją
• Uczestnicy z historią niedoboru G6PD lub innymi wrodzonymi lub autoimmunologicznymi zaburzeniami hemolitycznymi nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani pod kątem poziomów G6PD przed rejestracją
• Uczestnicy z czynną śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc lub z historią śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc wymagającego sterydów nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią niedawnej wcześniejszej choroby nowotworowej nie kwalifikują się. Pacjenci z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub nieczerniakowym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub pacjenci, którzy nie chorowali na inne nowotwory przez >= 2 lata, kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu, temozolomidu lub BMS-986205, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni BMS-986205 lub innymi inhibitorami IDO1, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjnymi chińskimi lekami) przeznaczonymi do ogólnego wsparcia zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 14 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się
• Pacjenci z ilościowymi lub jakościowymi wynikami testu G6PD sugerującymi podstawowy niedobór G6PD nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których stężenie methemoglobiny we krwi przekracza górną granicę normy (GGN), oceniane w próbce krwi tętniczej lub żylnej lub za pomocą kooksymetrii, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze współistniejącą chorobą, w tym ciężką infekcją, która może zagrozić zdolności uczestnika do poddania się procedurom opisanym w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem, nie kwalifikują się. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4/1A2 w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub silnych induktorów CYP3A4/1A2 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Pacjenci, u których podczas zabiegu wszczepiono płytkę Gliadel, nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący terapię Optune nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie mogą poddać się Gd-MRI, nie kwalifikują się
• Pacjenci z obecnie znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią lub obecnością nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na błękit metylenowy nie kwalifikują się
• Pacjenci z zespołem serotoninowym w wywiadzie nie kwalifikują się

• Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

  • Uwaga: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazującym na obecność wirusa, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (z wyjątkiem pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C) [HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] ujemny) nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek uwarunkowania rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, nie kwalifikują się; warunki te należy ocenić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Pacjenci z poważnymi chorobami lub zaburzeniami psychicznymi, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem, nie kwalifikują się