Nivolumab, BMS-986205 og strålebehandling med eller uden temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en nydiagnosticeret histologisk bekræftet diagnose af enhver grad IV gliom med dokumentation for MGMT-methyleringsstatus. Den histologiske diagnose kan stilles enten fra en hjernebiopsi eller fra en neurokirurgisk resektion af tumoren

  • Bemærk: Studietilmelding skal ske inden for 5 uger fra diagnostisk operation eller biopsi
  • Bemærk: Pyrosequencing for at bestemme MGMT-methyleringsstatus vil blive udført på Northwestern Memorial Hospital som standardbehandling (SOC)
• Tumorvævsprøver fra GBM-kirurgien eller biopsien til central patologigennemgang og eksplorativ analyse af immunkorrelative undersøgelser, hvis de er tilgængelige (ingen minimumskrav)
• For forsøgspersoner, der havde gennemgået tumorresektion, anbefales præoperativ gadolinium (Gd)-magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og umiddelbar postoperativ Gd-MRI udført inden for < 72 timer efter operation eller biopsi. Hvis computertomografi (CT) scanninger blev udført perioperativt, bør der udføres en MR før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter skal udvise en Karnofsky præstationsscore på >= 70 %

• Stabil eller faldende dosis af steroider i >= 7 dage før registrering

  • Bemærk: Patienter skal have fri for alle steroider på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (dag 1 [D#1])
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ved registrering, som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin- eller kreatininclearance =<1,5 gange øvre normalgrænse eller >= 60 ml/min.

• Hæmoglobin >=10 mg/dL

  • Blodtransfusion tilladt
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 2,5 gange over øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 gange over øvre normalgrænse

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. På grund af den potentielle interaktion med undersøgelseslægemidler anses prævention, der bruger hormoner, ikke for at være yderst effektive for FOCBP-deltagere i denne undersøgelse.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi. Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• Mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelsesbehandling plus 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage [varighed af sædomsætning] plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå cirka 5 halveringstider). Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode. Mandlige deltagere med partnere, der er FOCBP, er forpligtet til at bruge kondom i undersøgelsens varighed og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering defineret som 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Dette kriterium gælder også for azoospermiske hanner
• FOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registrering på undersøgelsen og inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Klinisk normal hjertefunktion uden historie med iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder og normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• Patienter skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer før undersøgelsesregistrering
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 2 år før indtræden i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget hjernestrålebehandling (RT), er ikke berettigede
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. Patienter har muligvis ikke modtaget et forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser >= 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom er ikke kvalificerede. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Deltagere med en personlig eller familiemæssig (dvs. i en førstegradsslægtning) historie eller tilstedeværelse af cytokrom b5-reduktase-mangel (tidligere kaldet methæmoglobin-reduktasemangel) eller andre sygdomme, der sætter dem i risiko for methæmoglobinæmi, er ikke kvalificerede. Alle deltagere vil blive screenet for methæmoglobinniveauer inden registrering
• Deltagere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hæmolytiske lidelser er ikke kvalificerede. Alle deltagere vil blive screenet for G6PD-niveauer inden registrering
• Deltagere med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller med en historie med ILD/pneumonitis, der kræver steroider, er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med tidligere malignitet er ikke kvalificerede. Personer med kurativt behandlet cervikal carcinom in situ eller non-melanom basalcellecarcinom i huden eller forsøgspersoner, der har været fri for andre maligne sygdomme i >= 2 år, er kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab, temozolomid eller BMS-986205, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har været i behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hæmmere, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for 14 dage før registrering, er ikke berettigede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede
• Patienter, der har kvantitative eller kvalitative G6PD-analyseresultater, der tyder på underliggende G6PD-mangel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har blodmethæmoglobin > øvre normalgrænse (ULN), vurderet i en arteriel eller venøs blodprøve eller ved co-oximetri, er ikke kvalificerede
• Patienter med en samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, som kan bringe forsøgspersonens evne til at modtage de procedurer, der er skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed, i fare, er ikke kvalificerede. Samtidig brug af stærke hæmmere af CYP3A4/1A2 inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller stærke induktorer af CYP3A4/1A2 inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) er ikke tilladt
• Patienter med en placering af Gliadel wafer ved operation er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager Optune-terapi, er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå Gd-MRI, er ikke berettigede
• Patienter med aktuel kendt alkoholafhængighed eller stofmisbrug er ikke berettigede
• Patienter med en anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på methylenblåt er ikke kvalificerede
• Patienter med en tidligere historie med serotonergt syndrom er ikke kvalificerede

• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

  • Bemærk: Test for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt
• Patienter, som har et positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis hepatitis c-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] negativ) er ikke kvalificerede
• Patienter med tilstedeværelse af en familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, er ikke kvalificerede; disse forhold bør vurderes sammen med patienten før registrering i forsøget
• Patienter med alvorlige medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling, er ikke kvalificerede