Nivolumab, BMS-986205 en bestralingstherapie met of zonder temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde diagnose van een graad IV glioom hebben met documentatie van de MGMT-methyleringsstatus. De histologische diagnose kan worden verkregen uit een hersenbiopsie of uit een neurochirurgische resectie van de tumor

  • Opmerking: inschrijving voor de studie moet binnen 5 weken na diagnostische chirurgie of biopsie plaatsvinden
  • Opmerking: Pyrosequencing om de MGMT-methylatiestatus te bepalen zal standaard worden uitgevoerd in het Northwestern Memorial Hospital (SOC).
• Tumorweefselspecimens van de GBM-operatie of biopsie voor centrale pathologiebeoordeling en verkennende analyse van immunocorrelatieve onderzoeken, indien beschikbaar (geen minimumvereiste)
• Voor proefpersonen die een tumorresectie hebben ondergaan, wordt preoperatieve gadolinium (Gd)-magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en onmiddellijk postoperatieve Gd-MRI uitgevoerd binnen < 72 uur na de operatie of biopsie aanbevolen. Als computertomografie (CT)-scans perioperatief zijn uitgevoerd, moet een MRI worden uitgevoerd voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore van >= 70% vertonen

• Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende >= 7 dagen voorafgaand aan registratie

  • Opmerking: Patiënten mogen geen steroïden meer gebruiken op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart (dag 1 [D#1])
• Patiënten moeten bij registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine of creatinineklaring =<1,5 keer bovengrens van normaal of >= 60 ml/min

• Hemoglobine >=10 mg/dL

  • Bloedtransfusie toegestaan
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 keer boven de bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase =< 2,5 keer boven de bovengrens van normaal

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 5 maanden na voltooiing van de therapie. Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Vanwege de mogelijke interactie met onderzoeksgeneesmiddel(en), worden anticonceptiemiddelen die hormonen gebruiken niet als zeer effectief beschouwd voor FOCBP-deelnemers aan dit onderzoek.

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan. Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• Mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling plus 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen [duur van spermaturnover] plus de tijd die nivolumab nodig heeft om ongeveer 5 halfwaardetijden te ondergaan). Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie. Mannelijke deelnemers met partners die FOCBP zijn, moeten een condoom gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en tot het einde van de relevante systemische blootstelling, gedefinieerd als 7 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling. Dit criterium is ook van toepassing op azoöspermische mannetjes
• FOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na aanmelding voor het onderzoek en binnen 24 uur na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Klinisch normale hartfunctie zonder voorgeschiedenis van ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden en normaal elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties voordat ze zich voor de studie kunnen inschrijven
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie chemotherapie hebben gehad, komen niet in aanmerking
• Patiënten die hersenbestralingstherapie (RT) hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen

• Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist, komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Inhalatie- of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses >= 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte komen niet in aanmerking. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Deelnemers met een persoonlijke of familiale (d.w.z. in een eerstegraads familielid) geschiedenis of aanwezigheid van cytochroom b5-reductasedeficiëntie (voorheen methemoglobine-reductasedeficiëntie genoemd) of andere ziekten waardoor ze risico lopen op methemoglobinemie, komen niet in aanmerking. Alle deelnemers worden voorafgaand aan de registratie gescreend op methemoglobinewaarden
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van G6PD-deficiëntie of andere aangeboren of auto-immune hemolytische aandoeningen komen niet in aanmerking. Alle deelnemers worden voorafgaand aan de registratie gescreend op G6PD-niveaus
• Deelnemers met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of met een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van recente eerdere maligniteiten komen niet in aanmerking. Personen met curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, of personen die >= 2 jaar vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab, temozolomide of BMS-986205 komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met BMS-986205 of andere IDO1-remmers komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een behandeling hebben ondergaan met botanische preparaten (bijv. Kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen, komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicijnen
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Patiënten met kwantitatieve of kwalitatieve G6PD-assayresultaten die een onderliggende G6PD-deficiëntie suggereren, komen niet in aanmerking
• Patiënten met methemoglobine in het bloed > bovengrens van normaal (ULN), beoordeeld in een arterieel of veneus bloedmonster of door co-oximetrie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een gelijktijdige ziekte, waaronder een ernstige infectie, die het vermogen van de proefpersoon om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen, komen niet in aanmerking. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4/1A2 binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) of sterke inductoren van CYP3A4/1A2 binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) is niet toegestaan
• Patiënten bij wie een Gliadel-wafel is geplaatst bij een operatie komen niet in aanmerking
• Patiënten die Optune-therapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die geen Gd-MRI kunnen ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op methyleenblauw komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom komen niet in aanmerking

• Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

  • Opmerking: HIV-testen moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is
• Patiënten met een positief testresultaat voor het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus, wat wijst op de aanwezigheid van het virus, bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australië-antigeen) positief of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als het hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] negatief) komen niet in aanmerking
• Patiënten met de aanwezigheid van een familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert, komen niet in aanmerking; deze aandoeningen moeten samen met de patiënt worden beoordeeld vóór registratie in het onderzoek
• Patiënten met ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen, komen niet in aanmerking