새로 진단된 교모세포종 환자 치료에서 니볼루맙, BMS-986205 및 테모졸로마이드를 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 MGMT 메틸화 상태의 문서와 함께 등급 IV 신경아교종의 새로 진단된 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 조직학적 진단은 뇌 생검 또는 종양의 신경외과적 절제를 통해 얻을 수 있습니다.

  • 참고: 연구 등록은 진단 수술 또는 생검으로부터 5주 이내에 이루어져야 합니다.
  • 참고: MGMT 메틸화 상태를 결정하기 위한 파이로시퀀싱은 표준 치료(SOC)로 Northwestern Memorial 병원에서 수행됩니다.
• 가능한 경우 중앙 병리학 검토 및 면역 상관 연구의 탐색적 분석을 위한 GBM 수술 또는 생검의 종양 조직 표본(최소 요구 사항 없음)
• 종양 절제술을 받은 피험자의 경우 수술 전 가돌리늄(Gd)-자기 공명 영상(MRI) 및 수술 또는 생검 후 < 72시간 이내에 수행된 수술 직후 Gd-MRI가 권장됩니다. 수술 전후에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 수행한 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 MRI를 수행해야 합니다.
• 환자는 카르노프스키 수행 점수 >= 70%를 나타내야 합니다.

• 등록 전 >= 7일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량

  • 참고: 환자는 연구 치료 시작 시점(1일[D#1])에 모든 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 등록 시 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 = 정상 상한의 <1.5배 또는 >= 60mL/분

• 헤모글로빈 >=10 mg/dL

  • 수혈 가능
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치의 1.5배
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SPGT]) = < 정상 상한치의 2.5배 이상
• Alkaline phosphatase =< 정상 상한치의 2.5배 이상

• 가임 여성(FOCBP) 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 연구 약물과의 잠재적인 상호 작용으로 인해 호르몬을 사용하는 피임법은 이 연구의 FOCBP 참가자에게 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

    • 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
• FOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 연구 치료제로 치료를 받는 기간과 연구 치료제를 마지막으로 투여한 후 7개월(즉, 90일[정자 교체 기간] + 니볼루맙이 약 5회 반감기를 겪는 데 필요한 시간). 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. FOCBP 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료 종료 후 7개월로 정의되는 관련 전신 노출이 끝날 때까지 콘돔을 사용해야 합니다. 이 기준은 무정자 남성에게도 적용됩니다.
• FOCBP는 연구 등록 후 14일 이내 및 연구 치료 시작 후 24시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 지난 6개월 동안 허혈성 심장 질환의 병력 없이 임상적으로 정상적인 심장 기능 및 정상 12리드 심전도(ECG)
• 환자는 연구 등록 전에 수술, 수술 후 감염 및 기타 합병증의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 2년 이내에 화학 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 뇌 방사선 요법(RT)을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 전 지난 30일 이내에 연구용 제제를 받지 않았을 수 있습니다.

• 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태의 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >= 일일 프레드니손 등가물 10mg은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 등록이 허용됩니다.
• 개인 또는 가족(즉, 직계 가족)의 병력이 있거나 사이토크롬 b5 환원 효소 결핍(이전에는 메트헤모글로빈 환원 효소 결핍이라고 함) 또는 메트헤모글로빈혈증의 위험에 처하게 하는 기타 질병이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 모든 참가자는 등록 전에 메트헤모글로빈 수치를 검사합니다.
• G6PD 결핍 또는 기타 선천성 또는 자가면역 용혈성 장애 병력이 있는 참여자는 자격이 없습니다. 모든 참가자는 등록 전에 G6PD 수준에 대해 선별됩니다.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 있거나 스테로이드가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 최근 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부의 비흑색종 기저 세포 암종이 있는 피험자 또는 2년 이상 다른 악성 종양이 없는 피험자가 이 연구에 적합합니다.
• nivolumab, temozolomide 또는 BMS-986205와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자 자격이 없습니다
• 이전에 BMS-986205 또는 기타 IDO1 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 14일 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병 치료를 목적으로 식물 제제(예: 한방 보조제 또는 한약)로 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 약물로 조절되지 않는 고혈압
  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 치료 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
• 근본적인 G6PD 결핍을 시사하는 정량적 또는 정성적 G6PD 검사 결과가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 혈액 메트헤모글로빈 > 정상 상한(ULN)이 있고 동맥 또는 정맥 혈액 샘플에서 또는 공동산소측정법으로 평가된 환자는 자격이 없습니다.
• 피험자가 합리적으로 안전하게 이 프로토콜에 설명된 절차를 받을 수 있는 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함하여 동시 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다. 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 강력한 CYP3A4/1A2 억제제 또는 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내 CYP3A4/1A2의 강력한 유도제의 병용은 허용되지 않습니다.
• 수술 시 Gliadel 웨이퍼를 배치한 환자는 자격이 없습니다.
• Optune 치료를 받는 환자는 자격이 없습니다.
• Gd-MRI를 받을 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 알려진 알코올 의존 또는 약물 남용 환자는 자격이 없습니다.
• 메틸렌 블루에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 세로토닌 증후군 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력.

  • 참고: HIV 검사는 현지에서 의무적으로 수행해야 하는 현장에서 수행해야 합니다.
• B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대해 바이러스의 존재를 나타내는 양성 검사 결과가 있는 환자(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(C형 간염 바이러스인 경우는 제외) [HCV] 리보핵산[RNA] 음성) 대상이 아님
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 가족, 사회 또는 지리적 조건이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 함께 평가해야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.