Nivolumab, BMS-986205 og strålebehandling med eller uten temozolomid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en nydiagnostisert histologisk bekreftet diagnose av ethvert grad IV gliom med dokumentasjon på MGMT-metyleringsstatus. Den histologiske diagnosen kan fås enten fra en hjernebiopsi eller fra en nevrokirurgisk reseksjon av svulsten

  • Merk: Studieregistrering skal skje innen 5 uker fra diagnostisk kirurgi eller biopsi
  • Merk: Pyrosekvensering for å bestemme MGMT-metyleringsstatus vil bli utført ved Northwestern Memorial Hospital som standardbehandling (SOC)
• Tumorvevsprøver fra GBM-kirurgi eller biopsi for sentral patologigjennomgang og eksplorativ analyse av immunkorrelative studier, hvis tilgjengelig (ingen minimumskrav)
• For forsøkspersoner som hadde gjennomgått tumorreseksjon, anbefales preoperativ gadolinium (Gd)-magnetisk resonanstomografi (MRI) og umiddelbar postoperativ Gd-MRI utført innen < 72 timer etter operasjon eller biopsi. Hvis computertomografi (CT) ble utført perioperativt, bør en MR utføres før oppstart av studiebehandling
• Pasienter må vise en Karnofsky ytelsesscore på >= 70 %

• Stabil eller synkende dose av steroider i >= 7 dager før registrering

  • Merk: Pasienter må være fri for alle steroider på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen (dag 1 [D#1])
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon ved registrering, som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Kreatinin- eller kreatininclearance =<1,5 ganger øvre normalgrense eller >= 60 ml/min.

• Hemoglobin >=10 mg/dL

  • Blodoverføring tillatt
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 2,5 ganger over øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 ganger over øvre normalgrense

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder etter fullført terapi. Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. På grunn av den potensielle interaksjonen med studielegemidler, anses ikke prevensjonsmidler som bruker hormoner å være svært effektive for FOCBP-deltakere i denne studien.

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• Menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling pluss 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 90 dager [varighet av spermomsetning] pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå omtrent 5 halveringstider). I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden. Mannlige deltakere med partnere som er FOCBP er pålagt å bruke kondom under studiens varighet og til slutten av relevant systemisk eksponering definert som 7 måneder etter avsluttet studiebehandling. Dette kriteriet gjelder også for azoospermiske hanner
• FOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter registrering på studien og innen 24 timer etter påbegynt studiebehandling
• Klinisk normal hjertefunksjon uten historie med iskemisk hjertesykdom de siste 6 månedene og normalt elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG)
• Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner før studieregistrering
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 2 år før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har fått hjernestrålebehandling (RT) er ikke kvalifisert
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan ikke ha mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene før oppstart av studiebehandling

• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner er ikke kvalifisert

  • Merk: Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser >= 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom er ikke kvalifisert. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Deltakere med en personlig eller familie (dvs. i en førstegradsslektning) historie eller tilstedeværelse av cytokrom b5-reduktasemangel (tidligere kalt methemoglobinreduktasemangel) eller andre sykdommer som setter dem i fare for methemoglobinemi, er ikke kvalifisert. Alle deltakere vil bli screenet for methemoglobinnivåer før registrering
• Deltakere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hemolytiske lidelser er ikke kvalifisert. Alle deltakere vil bli screenet for G6PD-nivåer før registrering
• Deltakere med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller med en historie med ILD/pneumonitt som krever steroider, er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen er ikke kvalifisert. Personer med kurativt behandlet cervikal karsinom in situ eller ikke-melanom basalcellekarsinom i huden, eller personer som har vært fri for andre maligniteter i >= 2 år, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab, temozolomid eller BMS-986205 er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hemmere er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 14 dager før registrering, er ikke kvalifiserte

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kvantitative eller kvalitative G6PD-analyseresultater som tyder på underliggende G6PD-mangel, er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har methemoglobin i blod > øvre normalgrense (ULN), vurdert i en arteriell eller venøs blodprøve eller ved ko-oksymetri, er ikke kvalifisert
• Pasienter med samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon, som kan sette forsøkspersonens evne til å motta prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare, er ikke kvalifisert. Samtidig bruk av sterke CYP3A4/1A2-hemmere innen 1 uke eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller sterke induktorer av CYP3A4/1A2 innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) er ikke tillatt
• Pasienter med plassering av Gliadel wafer ved operasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som får Optune-terapi er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå Gd-MRI er ikke kvalifisert
• Pasienter med nåværende kjent alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på metylenblått er ikke kvalifisert
• Pasienter med en tidligere historie med serotonergt syndrom er ikke kvalifisert

• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

  • Merk: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt
• Pasienter som har et positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. hepatitt B-overflateantigen (HBsAg, Australia-antigen) positivt, eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis hepatitt c-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] negativ) er ikke kvalifisert
• Pasienter med tilstedeværelse av en familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen er ikke kvalifisert; disse forholdene bør vurderes med pasienten før registrering i forsøket
• Pasienter med alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling er ikke kvalifisert