Nivolumab, BMS-986205 et radiothérapie avec ou sans témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé de tout gliome de grade IV avec documentation du statut de méthylation MGMT. Le diagnostic histologique peut être obtenu soit à partir d'une biopsie cérébrale, soit à partir d'une résection neurochirurgicale de la tumeur

  • Remarque : L'inscription à l'étude doit avoir lieu dans les 5 semaines suivant la chirurgie diagnostique ou la biopsie
  • Remarque : Le pyroséquençage pour déterminer le statut de méthylation MGMT sera effectué au Northwestern Memorial Hospital en tant que norme de soins (SOC)
• Échantillons de tissus tumoraux provenant de la chirurgie ou de la biopsie du GBM pour examen central de la pathologie et analyse exploratoire des études immunocorrélatives, si disponibles (pas d'exigence minimale)
• Pour les sujets ayant subi une résection tumorale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) préopératoire au gadolinium (Gd) et une IRM postopératoire immédiate au Gd réalisées dans les < 72 heures après la chirurgie ou la biopsie sont recommandées. Si des tomodensitogrammes (TDM) ont été réalisés en périopératoire, une IRM doit être réalisée avant le début du traitement à l'étude
• Les patients doivent présenter un score de performance de Karnofsky >= 70 %

• Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant >= 7 jours avant l'enregistrement

  • Remarque : les patients ne doivent plus prendre de stéroïdes au moment du début du traitement à l'étude (jour 1 [J # 1])
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse lors de l'inscription, comme défini ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Créatinine ou clairance de la créatinine =<1,5 fois la limite supérieure de la normale ou >= 60 mL/min

• Hémoglobine >=10 mg/dL

  • Transfusion sanguine autorisée
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 2,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline =< 2,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois après la fin du traitement. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. En raison de l'interaction potentielle avec le ou les médicaments à l'étude, les contraceptifs qui utilisent des hormones ne sont pas considérés comme très efficaces pour les participants FOCBP à cette étude.

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale. A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• Les hommes sexuellement actifs avec FOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le traitement à l'étude plus 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours [durée du renouvellement du sperme] plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse environ 5 demi-vies). De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période. Les participants masculins dont les partenaires sont FOCBP doivent utiliser un préservatif pendant la durée de l'étude et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente définie comme 7 mois après la fin du traitement à l'étude. Ce critère s'applique également aux mâles azoospermiques
• FOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude et dans les 24 heures suivant le début du traitement de l'étude
• Fonction cardiaque cliniquement normale sans antécédent de cardiopathie ischémique au cours des 6 derniers mois et électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie dans les 2 ans précédant leur entrée dans l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie cérébrale (RT) ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude

• Les patients atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien >= 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ne sont pas éligibles. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Les participants ayant des antécédents personnels ou familiaux (c'est-à-dire chez un parent au premier degré) ou la présence d'un déficit en cytochrome b5 réductase (anciennement appelé déficit en méthémoglobine réductase) ou d'autres maladies les exposant à un risque de méthémoglobinémie ne sont pas éligibles. Tous les participants seront examinés pour les niveaux de méthémoglobine avant l'inscription
• Les participants ayant des antécédents de déficit en G6PD ou d'autres troubles hémolytiques congénitaux ou auto-immuns ne sont pas éligibles. Tous les participants seront sélectionnés pour les niveaux G6PD avant l'inscription
• Les participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle active (PI)/pneumonie ou ayant des antécédents de PI/pneumonie nécessitant des stéroïdes ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de malignité antérieure récente ne sont pas éligibles. Les sujets atteints d'un carcinome cervical in situ traité curativement ou d'un carcinome basocellulaire non mélanique de la peau, ou les sujets qui n'ont pas eu d'autres tumeurs malignes pendant> = 2 ans sont éligibles pour cette étude
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab, au témozolomide ou au BMS-986205 ne sont pas éligibles
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec BMS-986205 ou tout autre inhibiteur d'IDO1 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont reçu un traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés à un soutien général de la santé ou pour traiter la maladie à l'étude dans les 14 jours précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des résultats de test quantitatifs ou qualitatifs de G6PD suggérant un déficit sous-jacent en G6PD ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une méthémoglobine sanguine > limite supérieure de la normale (LSN), évaluée dans un échantillon de sang artériel ou veineux ou par co-oxymétrie ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une maladie concomitante, y compris une infection grave, qui peut compromettre la capacité du sujet à recevoir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable ne sont pas éligibles. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/1A2 dans les 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4/1A2 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) n'est pas autorisée
• Les patients avec un placement de plaquette de Gliadel lors de la chirurgie ne sont pas éligibles
• Les patients recevant la thérapie Optune ne sont pas éligibles
• Les patients qui ne peuvent pas subir Gd-MRI ne sont pas éligibles
• Les patients présentant actuellement une dépendance à l'alcool ou une toxicomanie connue ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au bleu de méthylène ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de syndrome sérotoninergique ne sont pas éligibles

• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

  • Remarque : le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement
• Les patients qui ont un résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg, antigène australien) positif ou l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif (sauf si le virus de l'hépatite c [VHC] acide ribonucléique [ARN] négatif) ne sont pas éligibles
• Les patients présentant la présence de toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ne sont pas éligibles ; ces conditions doivent être évaluées avec le patient avant son inscription à l'essai
• Les patients atteints de maladies médicales majeures ou de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique ne sont pas éligibles