新たに診断された神経膠芽腫患者の治療におけるニボルマブ、BMS-986205、およびテモゾロミドを併用するまたは併用しない放射線療法

包含基準:

• 患者は、組織学的に新たに診断されたグレード IV 神経膠腫の診断と、MGMT メチル化状態の記録が必要です。 組織学的診断は、脳生検または腫瘍の神経外科的切除のいずれかから得ることができます

  • 注: 研究への登録は、診断手術または生検から 5 週間以内である必要があります。
  • 注: MGMT メチル化状態を決定するためのパイロシーケンシングは、標準治療 (SOC) としてノースウェスタン メモリアル病院で実施されます。
• 可能であれば、中央病理学のレビューおよび免疫相関研究の探索的分析のためのGBM手術または生検からの腫瘍組織標本（最低要件なし）
• 腫瘍切除を受けた被験者については、術前ガドリニウム (Gd) 磁気共鳴画像法 (MRI) および術後直後の Gd-MRI を手術または生検後 72 時間以内に実施することをお勧めします。 コンピューター断層撮影 (CT) スキャンが周術期に実施された場合、研究治療の開始前に MRI を実施する必要があります。
• -患者は>= 70％のカルノフスキーパフォーマンススコアを示さなければなりません

• -登録前の> = 7日間のステロイドの安定または減少用量

  • 注: 患者は、試験治療の開始時 (1 日目 [D#1]) にすべてのステロイドを使用していない必要があります。
• 患者は、以下に定義するように、登録時に適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス = < 正常上限の 1.5 倍または >= 60 mL/min

• ヘモグロビン >=10mg/dL

  • 輸血可
• 総ビリルビン = < 正常上限の 1.5 倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）=正常上限の2.5倍未満
• アルカリホスファターゼ = < 正常上限の 2.5 倍

• 出産の可能性のある女性（FOCBP）と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後5か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性患者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 治験薬との相互作用の可能性があるため、ホルモンを使用する避妊は、この治験の FOCBP 参加者にとって非常に効果的であるとは見なされません。

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。 -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• FOCBPで性的に活発な男性は、研究治療による治療期間に加えて、研究治療の最後の投与から7か月間（すなわち、90日間[精子ターンオーバーの期間]プラスニボルマブが約 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間）。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。 FOCBP であるパー​​トナーを持つ男性参加者は、研究期間中、および研究治療の終了後 7 か月として定義される関連する全身暴露の終わりまで、コンドームを使用する必要があります。 この基準は無精子症の男性にも適用されます
• -FOCBPは、研究への登録から14日以内、および研究治療の開始から24時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -過去6か月間の虚血性心疾患の病歴のない臨床的に正常な心機能および正常な12誘導心電図（ECG）
• -患者は、研究登録前に手術、術後感染症、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の2年以内に化学療法を受けた患者は適格ではありません
• -脳放射線療法（RT）を受けた患者は対象外です
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。 -患者は、研究治療開始前の過去30日以内に治験薬を受け取っていない可能性があります

• -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者は適格ではありません

  • 注: 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 >= 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は適格ではありません。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています
• 個人または家族 (すなわち、第一度近親者) の歴史、またはシトクロム b5 レダクターゼ欠乏症 (以前はメトヘモグロビンレダクターゼ欠乏症と呼ばれていた) の存在、またはメトヘモグロビン血症のリスクにさらされるその他の疾患のある参加者は対象外です。 すべての参加者は、登録前にメトヘモグロビンレベルについてスクリーニングされます
• G6PD欠乏症またはその他の先天性または自己免疫性溶血性障害の病歴のある参加者は対象外です。 すべての参加者は、登録前に G6PD レベルについてスクリーニングされます。
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の参加者、またはステロイドを必要とするILD /肺炎の病歴がある参加者は対象外です
• 最近の以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は適格ではありません。 -治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌または皮膚の非黒色腫基底細胞癌の被験者、または> = 2年間他の悪性腫瘍がない被験者は、この研究の対象となります
• -ニボルマブ、テモゾロミドまたはBMS-986205と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者資格がない
• -BMS-986205または他のIDO1阻害剤による以前の治療を受けた患者は適格ではありません
• -一般的な健康サポートを目的とした、または登録前の14日以内に研究中の疾患を治療することを目的とした植物製剤（ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬など）による治療を受けた患者は適格ではありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • 薬でコントロールできない高血圧
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治験責任医師が感じるその他の病気や状態は、研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• -根底にあるG6PD欠乏症を示唆する定量的または定性的G6PDアッセイ結果を有する患者は適格ではありません
• -血中メトヘモグロビンが正常値の上限（ULN）を超え、動脈血または静脈血サンプルで評価された患者、またはコオキシメトリーによって評価された患者は適格ではありません
• 被験者がこのプロトコルで概説されている手順を合理的な安全性で受ける能力を危険にさらす可能性がある、重度の感染症を含む併発疾患のある患者は適格ではありません。 -1週間または5半減期（どちらか長い方）以内のCYP3A4 / 1A2の強力な阻害剤、または2週間または5半減期（どちらか長い方）以内のCYP3A4 / 1A2の強力な誘導剤の併用は許可されていません
• 手術時にグリアデルウエハーを配置した患者は対象外です
• オプチューン療法を受けている患者は対象外です
• Gd-MRIを受けることができない患者は対象外です
• -現在既知のアルコール依存症または薬物乱用のある患者は対象外です
• -メチレンブルーに対する過敏症または特異体質の反応の病歴または存在がある患者は適格ではありません
• -セロトニン症候群の既往歴のある患者は対象外です

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。

  • 注: HIV 検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります。
• -ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性の患者、たとえば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（C型肝炎ウイルスの場合を除く） 【HCV】リボ核酸【RNA】陰性）は対象外
• -家族的、社会的、または地理的条件が存在する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります 適格ではありません。これらの状態は、試験に登録する前に患者と一緒に評価する必要があります
• -主要な医学的疾患または精神障害を有する患者 治験責任医師の意見では、管理またはプロトコル療法の完了が妨げられます 適格ではありません