Nivolumab, BMS-986205 och strålbehandling med eller utan temozolomid vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en nydiagnostiserad histologiskt bekräftad diagnos av något grad IV gliom med dokumentation av MGMT-metyleringsstatus. Den histologiska diagnosen kan erhållas antingen från en hjärnbiopsi eller från en neurokirurgisk resektion av tumören

  • Obs: Studieregistrering ska ske inom 5 veckor från diagnostisk kirurgi eller biopsi
  • Obs: Pyrosekvensering för att bestämma MGMT-metyleringsstatus kommer att utföras på Northwestern Memorial Hospital som standardvård (SOC)
• Tumörvävnadsprover från GBM-kirurgi eller biopsi för central patologigranskning och explorativ analys av immunkorrelativa studier, om tillgängliga (inget minimikrav)
• För försökspersoner som hade genomgått tumörresektion rekommenderas preoperativ gadolinium (Gd)-magnetisk resonanstomografi (MRT) och omedelbart postoperativ Gd-MRI utförd inom < 72 timmar efter operation eller biopsi. Om datortomografi (CT) skanningar utfördes perioperativt, bör en MRT utföras innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter måste uppvisa en Karnofsky-prestandapoäng på >= 70 %

• Stabil eller minskande dos av steroider i >= 7 dagar före registrering

  • Obs: Patienter måste sluta med alla steroider när studiebehandlingen påbörjas (dag 1 [D#1])
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion vid registreringen, enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Kreatinin- eller kreatininclearance =<1,5 gånger övre normalgräns eller >= 60 ml/min

• Hemoglobin >=10 mg/dL

  • Blodtransfusion tillåten
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SPGT]) =< 2,5 gånger över den övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 gånger över den övre normalgränsen

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader efter avslutad terapi. Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. På grund av den potentiella interaktionen med studieläkemedel, anses preventivmedel som använder hormoner inte vara särskilt effektiva för FOCBP-deltagare i denna studie.

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• Män som är sexuellt aktiva med FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling plus 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar [varaktighet av spermieomsättning] plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå cirka 5 halveringstider). Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid. Manliga deltagare med partner som är FOCBP måste använda kondom under studietiden och fram till slutet av relevant systemisk exponering definierad som 7 månader efter avslutad studiebehandling. Detta kriterium gäller även för azoosperma hanar
• FOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter registrering på studien och inom 24 timmar efter påbörjad studiebehandling
• Kliniskt normal hjärtfunktion utan historia av ischemisk hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna och normalt elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG)
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer innan studieregistrering
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi inom 2 år innan de gick in i studien är inte berättigade
• Patienter som har fått hjärnstrålningsterapi (RT) är inte behöriga
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel. Patienter kanske inte har fått ett prövningsmedel under de senaste 30 dagarna innan studiebehandlingen påbörjades

• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel är inte berättigade

  • Obs: Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >= 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom är inte behöriga. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig
• Deltagare med en personlig eller familjehistoria (dvs. i en första gradens släkting) historia eller närvaro av cytokrom b5-reduktasbrist (tidigare kallad methemoglobinreduktasbrist) eller andra sjukdomar som utsätter dem för risk för methemoglobinemi är inte berättigade. Alla deltagare kommer att screenas för methemoglobinnivåer före registrering
• Deltagare med en historia av G6PD-brist eller andra medfödda eller autoimmuna hemolytiska störningar är inte berättigade. Alla deltagare kommer att screenas för G6PD-nivåer före registrering
• Deltagare med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller med en historia av ILD/pneumonit som kräver steroider är inte berättigade
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen är inte berättigade. Försökspersoner med kurativt behandlat cervixcarcinom in situ eller icke-melanom basalcellscancer i huden, eller försökspersoner som har varit fria från andra maligniteter i >= 2 år är berättigade till denna studie
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab, temozolomid eller BMS-986205 är inte berättigade
• Patienter som har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar är inte berättigade
• Patienter som har haft tidigare behandling med BMS-986205 eller någon annan IDO1-hämmare är inte kvalificerade
• Patienter som har fått behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska läkemedel) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 14 dagar före registrering är inte berättigade

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Varje annan sjukdom eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens överensstämmelse eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade
• Patienter som har kvantitativa eller kvalitativa G6PD-analysresultat som tyder på underliggande G6PD-brist är inte kvalificerade
• Patienter som har methemoglobin i blodet > övre normalgränsen (ULN), bedömd i ett arteriellt eller venöst blodprov eller med kooximetri är inte kvalificerade
• Patienter med en samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion, som kan äventyra försökspersonens förmåga att ta emot de procedurer som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet är inte berättigade. Samtidig användning av starka hämmare av CYP3A4/1A2 inom 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) eller starka inducerare av CYP3A4/1A2 inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) är inte tillåten
• Patienter med en placering av Gliadel wafer vid operation är inte berättigade
• Patienter som får Optune-terapi är inte berättigade
• Patienter som inte kan genomgå Gd-MRI är inte berättigade
• Patienter med aktuellt känt alkoholberoende eller drogmissbruk är inte behöriga
• Patienter med en historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot metylenblått är inte berättigade
• Patienter med serotonergt syndrom i anamnesen är inte berättigade

• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

  • Obs: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt
• Patienter som har något positivt testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. hepatit B-ytantigen (HBsAg, Australien-antigen) positiv eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om hepatit c-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] negativ) är inte berättigade
• Patienter med närvaro av något familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat är inte berättigade; dessa tillstånd bör bedömas med patienten innan registrering i prövningen
• Patienter med allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra administrering eller fullbordande av protokollbehandling är inte berättigade