乳酸乳球菌益生菌治疗慢性鼻窦炎的安全性和有效性

背景/理由：

慢性鼻窦炎 (CRS) 是最常见的慢性疾病之一，对患者的生活质量 (QOL) 具有显着的负面影响。 尽管医学治疗和外科手术取得了进步，但仍有大量患者在接受标准治疗后仍继续遭受慢性鼻窦炎的折磨。 该研究项目的目标是通过冲洗将益生菌（乳酸乳球菌 W136）直接引入鼻腔和鼻窦腔，从而评估一种潜在的慢性鼻窦炎新疗法的安全性和有效性。

益生菌是活的微生物（细菌或真菌），它们被添加到某些饮食产品（如酸奶和谷物）中，旨在对宿主健康产生有益影响。 世界卫生组织 (WHO) 和联合国食品及农业联盟将益生菌定义为“活的微生物，当给予足够数量时，它对健康产生的积极影响超出了传统的营养益处”。

治疗目标：

研究用益生菌乳酸乳球菌 W136 鼻内治疗药物和手术治疗难治性鼻鼻窦炎 CRS 患者的安全性和临床疗效。

方法：

该研究分三个阶段进行，总共计划进行六次访问：

1. 两周的观察期（D-14 至 D0），在此期间患者将仅用生理盐水冲洗他/她的鼻窦。 不允许使用其他鼻窦药物。
2. 14 天（D0 至 D14）的治疗期，在此期间，乳酸乳球菌 W136 将以 120 ml pf 鼻腔冲洗液的形式给药两次，该冲洗液含有溶解在缓冲盐水溶液中的益生菌。
3. 监测期：两周的治疗后观察期（D14 至 D28），在此期间患者将停止益生菌但将继续仅用生理盐水冲洗鼻子并且不服用其他鼻窦药物。

为了评估对治疗的耐受性和疗效，选定的患者将在 D-14、D0、D1、D7、D14 和 D28 天进行检查，并根据标准化量表进行评估。 该评估将基于临床标准（鼻窦症状、生活质量评估）粘膜的内窥镜方面以及对微生物组和发病机制的分子机制的探索性研究。

研究产品的制备 L 乳糖由 Agropur 提供。 每个患者将接受冷冻个体剂量的益生菌。 在使用时，这些将被重新配成 0.9% 的溶液。 这将使用包含 120 cc 的 NeilMed 小儿鼻窦冲洗装置通过鼻腔冲洗进行。

研究治疗 用溶解在 120mL 0.9% 盐水溶液中的 1.2 x 10e9 CFU 乳酸乳球菌进行鼻腔冲洗，对两个鼻孔 BID 给药 14 天。

招募研究参与者

将从正在进行的临床活动中招募患者。 招聘将由与临床护理无关的工作人员进行。 在对研究进行解释和知情同意后，患者将获得完整的耳鼻喉科病史和检查，包括鼻内窥镜检查以确认是否可以接受。

此外，患者将完成有关鼻窦症状和鼻窦特定生活质量的问卷调查 (SNOT-22)

将对所有具有生殖潜力的女性参与者进行妊娠试验。

提前退出/提前终止的标准

• 无法进行鼻腔冲洗
• 严重刺激鼻子和鼻窦粘膜
• 急性感染的体征和/或症状
• 中耳炎（耳部感染）的发展

解毒剂 口服抗生素

清除期 在益生菌给药前将有 14 天的清除期，在此期间，唯一允许的鼻窦药物将继续使用鼻窦冲洗。

合并用药 本研究未计划使用任何急救药物。

评估的临床参数：

1. 临床标准 总体鼻腔和鼻窦症状（0-3 级） 疾病特异性生活质量 (QOL) SNOT-22 不良反应监测
2. 内窥镜检查标准 使用 0 度内窥镜直接检查鼻窦粘膜。 根据POSE系统分级。
3. 炎症标志物粘膜刷将使用细胞学刷在额隐窝水平获得。 RNA 将被提取和处理用于基因表达谱分析，以探索潜在的机制。
4. 微生物组的组成 将在每次就诊时进行常规鼻窦培养，以监测感染/益生菌过度生长。 将使用 16S 测序对取自鼻窦的拭子进行微生物组分析。

功效分析

• 鼻腔症状学和生活质量指数
• 鼻窦粘膜的直接内窥镜评估

安全分析

• 将在当天通过问卷调查、检查和鼻内窥镜检查评估鼻内乳酸乳球菌的耐受性。
• 对相邻结构的潜在影响：
• 鼻子的嗅觉区将通过 UPSIT 气味测试评估 咽鼓管：用显微镜检查中耳

统计分析在治疗后第-14、0、7、14 和28 天，主观和内窥镜结果将使用Brapkar 检验进行配对定性观察分析。