Lactococcus Lactis -probioottisten bakteerien turvallisuus ja teho kroonisen rinosinuiitin hoidossa

KONTEKSTI/PERUSTELUT:

Krooninen rinosinusiitti (CRS) on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista ja sillä on merkittävä negatiivinen vaikutus siitä kärsivien potilaiden elämänlaatuun (QOL). Huolimatta lääketieteellisten hoitojen ja kirurgian edistymisestä, on edelleen suuri määrä potilaita, jotka kärsivät edelleen kroonisesta poskiontelotulehduksesta huolimatta tavanomaisista hoidoista. Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on arvioida potentiaalisesti uuden kroonisen poskiontelotulehduksen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta tuomalla probioottibakteeria (L lactis W136) suoraan nenä- ja poskionteloon kastelun avulla.

Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja (bakteereja tai sieniä), joita lisätään tiettyihin ruokavaliotuotteisiin, kuten jogurttiin, viljoihin, joilla on tarkoitus vaikuttaa myönteisesti isännän terveyteen. Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Yhdistyneiden kansakuntien elintarvike- ja maatalousliitto ovat määritelleet probiootit "eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävässä määrin annettaessa vaikuttavat terveyteen enemmän kuin perinteiset ravitsemukselliset hyödyt".

TERAPIAN TAVOITTEET:

Tutkia probiootti L lactis W136 intranasaalisen hoidon turvallisuutta ja kliinistä tehoa potilailla, joilla on CRS rinosinusiitti, joka ei kestä lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja.

METODOLOGIA:

Tutkimus tehtiin kolmessa vaiheessa, yhteensä kuusi käyntiä suunniteltiin:

1. Kahden viikon tarkkailujakso (D-14 - D0), jonka aikana potilas huuhtelee poskionteloaan vain suolaliuoksella. Mitään muita poskiontelolääkkeitä ei sallita.
2. Hoitojakso 14 päivää (D0-D14), jonka aikana L lactis W136:ta annetaan kahdesti päivässä 120 ml pf-nenähuuhteluliuoksena, joka sisältää liuenneita probiootteja puskuroidussa suolaliuoksessa.
3. Valvontajakso: Hoidon jälkeinen kahden viikon tarkkailujakso (päivä 14–28), jonka aikana potilas lopettaa probioottien käytön, mutta jatkaa nenänsä huuhtelua vain suolaliuoksella eikä ota muita poskiontelolääkkeitä.

Hoidon sietokyvyn ja tehon arvioimiseksi valitut potilaat tutkitaan päivinä D-14, D0, D1, D7, D14 ja D28 ja arvioidaan standardoidun asteikon mukaisesti. Tämä arviointi perustuu kliinisiin kriteereihin (sinusoireet, elämänlaadun arvioinnit), limakalvon endoskooppisiin näkökohtiin sekä mikrobiomin ja patogeneesin molekyylimekanismeja koskeviin tutkimuksiin.

TUTKIMUSTUOTTEEN VALMISTELU L Lactis on Agropurin valmistama. Jokainen potilas saa probiootin jäädytettyinä yksittäisinä annoksina. Käytön aikana nämä liuotetaan 0,9-prosenttiseksi liuokseksi. Tämä annostellaan nenään nenähuuhtelun kautta käyttämällä NeilMed Pediatric Sinus Rinse -huuhtelulaitetta, joka sisältää 120 cc.

TUTKIMUSHOITO Nenähuuhtelu 1,2 x 10e9 CFU:lla L. Lactista liuotettuna 120 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta annettuna kahdesti vuorokaudessa molempiin sieraimiin 14 päivän ajan.

Opintoihin osallistuneiden rekrytointi

Potilaita rekrytoidaan jatkuvasta kliinisestä toiminnasta. Palvelukseen ottaa henkilö, joka ei liity kliiniseen hoitoon. Tutkimuksen selityksen ja tietoisen suostumuksen jälkeen potilailla on täydellinen ENT-historia ja tutkimus, mukaan lukien nenän endoskopia hyväksyttävyyden vahvistamiseksi.

Lisäksi potilas täyttää kyselylomakkeet sino-nenäoireista ja poskiontelokohtaisesta elämänlaadusta (SNOT-22)

Raskaustestit tehdään kaikille lisääntymiskykyisille naisille.

ERÄISTÄINEN PERUUTTAMINEN / ENNALISTINEN LOPETTAMINEN

• Ei pysty suorittamaan nenän huuhtelua
• Nenän ja poskiontelon limakalvojen vakava ärsytys
• Akuutin infektion merkit ja/tai oireet
• Korvatulehduksen (korvatulehduksen) kehittyminen

Vastalääke Suun kautta otettava antibiootti

Huuhtelujakso Ennen probioottien antoa on neljätoista päivän pesujakso, jonka aikana ainoaa sallittua poskiontelohoitoa jatketaan poskionteloiden huuhtelulla.

Samanaikainen lääkitys Tässä tutkimuksessa ei ole suunniteltu pelastuslääkitystä.

Arvioidut kliiniset parametrit:

1. Kliiniset kriteerit Nenä- ja poskionteloiden kokonaisoireet (0-3 asteikolla) Sairauskohtainen elämänlaatu (QOL) SNOT-22 Haittavaikutusten seuranta
2. Endoskooppiset kriteerit Poskiontelon limakalvon suora tutkimus 0-asteen endoskoopilla. Arvostelu POSE-järjestelmän mukaan.
3. Tulehduksen merkkiaineet Limakalvoharjaukset tehdään etusyvennyksen tasolta sytologiaharjalla. RNA uutetaan ja prosessoidaan geeniekspression profilointia varten taustalla olevien mekanismien tutkimiseksi.
4. Mikrobiomin koostumus Perinteisiä sinusviljelmiä tehdään jokaisella käynnillä infektion/probioottien liikakasvun seuraamiseksi. Mikrobiomiprofilointi suoritetaan 16S-sekvensoinnilla vanupuikoista, jotka on otettu poskionteloista.

TEHOKKUUSANALYYSI

• Sino-nasaalinen oireyhtymä ja elämänlaatuindeksit
• Poskiontelon limakalvon suora endoskooppinen arviointi

Turvallisuusanalyysit

• L lactiksen siedettävyys intranasaalisesti arvioidaan päivänä kyselylomakkeella, tutkimuksella ja nenän endoskopialla.
• Mahdolliset vaikutukset viereisiin rakenteisiin:
• Nenän hajualue arvioidaan UPSIT-hajutesteillä Eustachian putki: Välikorvan tutkimus mikroskopialla

Tilastollinen analyysi Päivänä -14, 0, 7, 14 ja 28 hoidon jälkeen subjektiiviset ja endoskooppiset tulokset analysoidaan käyttämällä Brapkarin testiä parillisten kvalitatiivisten havaintojen osalta.