Bezpečnost a účinnost probiotických bakterií Lactococcus Lactis pro léčbu chronické rinosinusitidy

SOUVISLOSTI/ODŮVODNĚNÍ:

Chronická rinosinusitida (CRS) je jedním z nejčastějších chronických onemocnění a má významný negativní dopad na kvalitu života (QOL) pacientů, kteří jí trpí. Navzdory pokrokům v léčebných postupech a chirurgii zůstává velký počet pacientů, kteří i nadále trpí chronickou sinusitidou navzdory standardním terapiím. Tento výzkumný projekt má za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost potenciálně nové terapie chronické sinusitidy prostřednictvím zavedení probiotické bakterie (L lactis W136) přímo do nosní a sinusové dutiny výplachem.

Probiotika jsou živé mikroorganismy (bakterie nebo plísně), které se přidávají jako komplimenty k některým dietním produktům jako jsou jogurty až k cereáliím se zamýšleným účinkem příznivého vlivu na zdraví hostitele. Světová zdravotnická organizace (WHO) a liga Organizace spojených národů pro potraviny a zemědělství definovaly probiotika jako „živé mikroorganismy, které, pokud jsou podávány v dostatečném množství, mají pozitivní vliv na zdraví nad rámec tradičních nutričních výhod“.

CÍLE TERAPIE:

Studovat bezpečnost a klinickou účinnost intranazální léčby probiotikem L lactis W136 u populace pacientů s rinosinusitidou CRS refrakterních na lékařské a chirurgické terapie.

METODOLOGIE:

Studie byla provedena ve třech fázích s celkem šesti plánovanými návštěvami:

1. Období pozorování dva týdny (D-14 až D0), během kterého si pacient bude vyplachovat dutiny pouze fyziologickým roztokem. Žádné jiné sinusové léky nebudou povoleny.
2. Léčebné období 14 dní (D0 až D14), během kterého bude L lactis W136 podáván dvakrát denně ve formě 120 ml pf nosního výplachového roztoku obsahujícího rozpuštěná probiotika v pufrovaném fyziologickém roztoku.
3. Období sledování: Období pozorování po léčbě v délce dvou týdnů (D14 až D28), během kterého pacient vysadí probiotika, ale bude si i nadále vyplachovat nos pouze fyziologickým roztokem a nebude užívat žádné jiné léky na sinus.

Za účelem posouzení tolerance k léčbě a účinnosti budou vybraní pacienti vyšetřeni ve dnech D-14, D0, D1, D7, D14 a D28 a posouzeni podle standardizované škály. Toto hodnocení bude založeno na klinických kritériích (sinusové symptomy, hodnocení kvality života), endoskopickém aspektu sliznice a exploračních studiích molekulárních mechanismů mikrobiomu a patogeneze.

PŘÍPRAVA STUDIJNÍHO PRODUKTU L Lactis zajišťuje společnost Agropur. Každý pacient dostane probiotikum v jednotlivých mražených dávkách. V době použití budou rekonstituovány do 0,9% roztoku. Ten bude podán do nosu výplachem nosu pomocí přístroje NeilMed Pediatric Sinus Rinse, který obsahuje 120 ccm.

LÉČBA STUDIE Nosní výplach 1,2 x 10e9 CFU L. Lactis rozpuštěný ve 120 ml 0,9% fyziologického roztoku podávaný dvakrát denně do obou nosních dírek po dobu 14 dnů.

Nábor účastníků studie

Pacienti budou přijímáni z probíhajících klinických aktivit. Nábor bude proveden zaměstnancem, který není spojen s klinickou péčí. Po vysvětlení studie a informovaném souhlasu budou mít pacienti kompletní anamnézu ORL a vyšetření včetně nosní endoskopie k potvrzení přijatelnosti.

Kromě toho pacient vyplní dotazníky o sinonosních symptomech a sinusově specifické kvalitě života (SNOT-22)

Těhotenské testy budou provedeny u všech žen s reprodukčním potenciálem.

KRITÉRIA PRO PŘEDČASNÉ ODSTOUPENÍ / PŘEDČASNÉ UKONČENÍ

• Neschopný provádět výplach nosu
• Silné podráždění sliznice nosu a dutin
• Známky a/nebo příznaky akutní infekce
• Rozvoj otitis (ušní infekce)

Antidotum Perorální antibiotikum

Vymývací období Před podáním probiotik bude následovat vymývací období v délce čtrnácti dnů, během kterého bude jedinou povolenou medikací na sinus pokračovat ve výplachu dutin.

Souběžná medikace V této studii není plánována žádná záchranná medikace.

Klinické parametry hodnocené:

1. Klinická kritéria Celkové nosní a sinusové symptomy (škála 0-3) Kvalita života specifická pro onemocnění (QOL) SNOT-22 Sledování nežádoucích účinků
2. Endoskopická kritéria Přímé vyšetření sinusové sliznice pomocí 0-stupňového endoskopu. Klasifikace podle systému POSE.
3. Markery zánětu Slizniční kartáčky se získají na úrovni čelního vybrání pomocí cytologického kartáčku. RNA bude extrahována a zpracována pro profilování genové exprese, aby se prozkoumaly základní mechanismy.
4. Složení mikrobiomu Konvenční sinusové kultury budou prováděny při každé návštěvě za účelem sledování infekce / přerůstání probiotik. Profilování mikrobiomu bude provedeno pomocí 16S sekvenování na výtěrech odebraných z dutin.

ANALÝZA ÚČINNOSTI

• Sino-nazální symptomatologie a indexy kvality života
• Přímé endoskopické vyšetření sliznice dutin

Bezpečnostní analýzy

• Snášenlivost L lactis intranazálně bude hodnocena v den dotazníkem, vyšetřením a nosní endoskopií.
• Možný dopad na sousední stavby:
• Čichová zóna nosu bude hodnocena čichovými testy UPSIT Eustachova trubice: Vyšetření středního ucha s mikroskopem

Statistická analýza Ve dnech -14, 0, 7, 14 a 28 po léčbě budou subjektivní a endoskopické výsledky analyzovány pomocí Brapkarova testu pro párová kvalitativní pozorování.