Seguridad y eficacia de la bacteria probiótica Lactococcus Lactis para el tratamiento de la rinosinusitis crónica
A pesar de los avances en los tratamientos médicos y quirúrgicos para la rinosinusitis crónica (CRS), sigue existiendo un gran número de pacientes que continúan sufriendo de sinusitis crónica a pesar de las terapias estándar. Este proyecto de investigación tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de una terapia potencialmente novedosa para pacientes con RSC refractario a terapias médicas y quirúrgicas, que consiste en la introducción de una bacteria probiótica viva (L lactis W136) directamente en las cavidades nasal y sinusal a través de riego.
En total, el equipo de investigación de Martin Desrosiers en el hospital CHUM reclutará a 24 pacientes que sufren de CRS refractario de las actividades clínicas en curso. La duración del estudio es de seis semanas y se realizará en tres fases, con seis visitas previstas en total.
- Período de observación de dos semanas donde solo se administra irrigación salina.
- Período de tratamiento de 14 días (D0 a D14) durante el cual se administrará L lactis W136 dos veces al día.
- Período de observación posterior al tratamiento de dos semanas (D14 a D28) durante el cual el paciente dejará de tomar probióticos pero continuará irrigando su nariz solo con solución salina.
La evaluación utilizará cuestionarios de síntomas, cuestionarios de calidad de vida y examen endoscópico de las cavidades sinusales. Se realizará un cultivo de senos paranasales en cada visita para evaluar el desarrollo de infecciones inusuales. Se realizarán evaluaciones exploratorias de la expresión génica y el perfil del microbioma para explorar los mecanismos subyacentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CONTEXTO/JUSTIFICACIÓN:
La rinosinusitis crónica (RSC) es una de las enfermedades crónicas más frecuentes y tiene un importante impacto negativo en la calidad de vida (CV) de los pacientes que la padecen. A pesar de los avances en los tratamientos médicos y quirúrgicos, sigue habiendo un gran número de pacientes que continúan sufriendo de sinusitis crónica a pesar de las terapias estándar. Este proyecto de investigación tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de una terapia potencialmente novedosa para la sinusitis crónica, mediante la introducción de una bacteria probiótica (L lactis W136) directamente en las cavidades nasal y sinusal mediante irrigación.
Los probióticos son microorganismos vivos (bacterias u hongos), que se añaden de forma complementaria a determinados productos dietéticos como el yogur o los cereales con la intención de producir un efecto beneficioso sobre la salud del huésped. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la liga de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura han definido a los probióticos como "microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidad suficiente, ejercen un efecto positivo sobre la salud más allá de los beneficios nutricionales tradicionales".
OBJETIVOS DE LA TERAPIA:
Estudiar la seguridad y eficacia clínica de un tratamiento intranasal con probiótico L lactis W136 en una población de pacientes con rinosinusitis RSC refractaria a terapias médicas y quirúrgicas.
METODOLOGÍA:
El estudio se realizó en tres fases, con seis visitas previstas en total:
- Un período de observación de dos semanas (D-14 a D0) durante el cual el paciente irrigará sus senos paranasales únicamente con solución salina. No se permitirá ningún otro medicamento para los senos paranasales.
- Período de tratamiento de 14 días (D0 a D14) durante el cual se administrará L lactis W136 dos veces al día en forma de 120 ml pf de solución de irrigación nasal que contiene probióticos disueltos en una solución salina tamponada.
- Período de vigilancia: Período de observación posterior al tratamiento de dos semanas (D14 a D28) durante el cual el paciente dejará de tomar probióticos pero continuará irrigando su nariz solo con solución salina y no tomará ningún otro medicamento para los senos paranasales.
Para evaluar la tolerancia al tratamiento y la eficacia, los pacientes seleccionados serán examinados en los días D-14, D0, D1, D7, D14 y D28, y evaluados según una escala estandarizada. Esta evaluación se basará en criterios clínicos (síntomas sinusales, evaluaciones de la calidad de vida), aspectos endoscópicos de la mucosa y estudios exploratorios sobre los mecanismos moleculares del microbioma y la patogénesis.
PREPARACIÓN DEL PRODUCTO DE ESTUDIO L Lactis es suministrado por Agropur. Cada paciente recibirá el probiótico en dosis individuales congeladas. En el momento del uso, estos se reconstituirán en una solución al 0,9 %. Esto se administrará a la nariz mediante irrigación nasal utilizando el aparato de enjuague de senos paranasales pediátricos NeilMed que contiene 120 cc.
TRATAMIENTO DE ESTUDIO Irrigación nasal con 1,2 x 10e9 UFC de L. Lactis disuelta en 120mL de solución salina al 0,9% administrada BID en ambas fosas nasales durante 14 días.
Reclutamiento de los participantes del estudio
Los pacientes serán reclutados a partir de actividades clínicas en curso. El reclutamiento estará a cargo de un miembro del personal que no esté asociado con la atención clínica. Después de la explicación del estudio y el consentimiento informado, a los pacientes se les realizará un historial y un examen otorrinolaringológico completos, incluida una endoscopia nasal, para confirmar la admisibilidad.
Además, el paciente completará cuestionarios sobre síntomas nasales sinusales y una calidad de vida específica del seno (SNOT-22)
Se realizarán pruebas de embarazo a todas las participantes femeninas con potencial reproductivo.
CRITERIOS PARA RETIRO ANTICIPADO / TERMINACIÓN PREMATURA
- Incapaz de realizar la irrigación nasal.
- Irritación severa de la mucosa de la nariz y los senos paranasales.
- Signos y/o síntomas de infección aguda
- Desarrollo de otitis (infección del oído)
Antídoto Antibiótico oral
Período de lavado Habrá un período de lavado de catorce días antes de la administración del probiótico durante el cual el único medicamento permitido para los senos paranasales será el uso continuo de la irrigación de los senos paranasales.
Medicación concomitante No se planea medicación de rescate en este estudio.
Parámetros clínicos evaluados:
- Criterios clínicos Síntomas nasales y sinusales totales (escala 0-3) Específicos de la enfermedad Calidad de vida (QOL) SNOT-22 Vigilancia de efectos adversos
- Criterios endoscópicos Exploración directa de la mucosa sinusal mediante endoscopio de 0 grados. Calificación según el sistema POSE.
- Marcadores de inflamación Se obtendrán cepillados de mucosas a nivel del receso frontal mediante un cepillo de citología. El ARN se extraerá y procesará para el perfil de expresión génica para explorar los mecanismos subyacentes.
- Composición del microbioma Se realizarán cultivos de senos nasales convencionales en cada visita para controlar la infección/crecimiento excesivo de probióticos. El perfil del microbioma se realizará mediante secuenciación 16S en hisopos tomados de los senos paranasales.
ANÁLISIS DE EFICACIA
- Sintomatología seno-nasal e índices de calidad de vida
- Evaluación endoscópica directa de la mucosa del seno
Análisis de seguridad
- La tolerabilidad de L. lactis por vía intranasal se evaluará el día mediante un cuestionario, un examen y una endoscopia nasal.
- Impacto potencial en estructuras adyacentes:
- La zona olfativa de la nariz se evaluará mediante pruebas de olfato UPSIT Trompa de Eustaquio: examen del oído medio con microscopía
Análisis estadístico En los días -14, 0, 7, 14 y 28 después del tratamiento, los resultados subjetivos y endoscópicos se analizarán utilizando la prueba de Brapkar para observaciones cualitativas pareadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- rinosinusitis crónica refractaria (RSC)
- persistencia de los síntomas de CRS a pesar de la cirugía endoscópica sinusal previa (ESS) y el tratamiento médico en curso
Criterio de exclusión:
- pacientes
- fibrosis quística
- razones técnicas de la falla del ESS
- infección sinusal activa con dolor purulento y/o hipertermia
- inmunosupresión por enfermedad o medicación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador falso: Riego salino
Cada participante realizó irrigación nasal con solución salina en 2 períodos:
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Irrigación nasal y sinusal con bacterias probióticas vivas reconstituidas
Otros nombres:
Irrigación nasal y sinusal con solución salina
Otros nombres:
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Experimental: Riego probiótico lactococcus lactis W136
Cada participante realizó irrigación nasal con probiótico lactococcus lactis W136 desde el día 0 hasta el día 14
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Irrigación nasal y sinusal con bacterias probióticas vivas reconstituidas
Otros nombres:
Irrigación nasal y sinusal con solución salina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de síntomas sinonasales
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Síntomas subjetivos de la función nasal. La puntuación de síntomas sino-nasales (SNSS) es la suma de los siguientes síntomas nasales y sinusales:
Cada elemento individual se califica en una escala ordinal de 0 a 3, donde una puntuación más alta indica un síntoma peor/más grave. El TNSS es la suma de los cinco síntomas y tiene un rango de 0-15. Una puntuación más baja es mejor. |
6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SNOT-22
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Enfermedad validada por SNOT-22: puntaje específico de calidad de vida.
La prueba de resultado sino-nasal es un cuestionario validado de calidad de vida específico de la enfermedad.
Contiene 22 artículos, lo que contribuye al acrónimo SNOT-22.
Cada uno de los ítems individuales se puntúa en una puntuación ordinal de 0-5.
Una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
Los resultados individuales se suman con el mismo peso.
La suma es la puntuación SNOT-22, que tiene un rango de 0-110.
Una puntuación más baja es mejor.
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6 semanas
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Puntaje de endoscopia sinusal postoperatoria (POSE)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Sistema de puntuación endoscópico validado. La puntuación de la endoscopia perioperatoria de los senos paranasales evalúa el estado de los senos paranasales y la mucosa de los senos paranasales evaluados con la visualización endoscópica directa de los conductos de los senos paranasales. La presencia de edema, pólipos, cicatrices y secreciones nasales, y el estado de los principales conductos de drenaje de los senos paranasales (frontal y esfenoidal), se evalúan en una escala ordinal de 0 a 2. Una puntuación más alta indica peor enfermedad. La puntuación de POSE se determina como la suma de cada uno de los elementos individuales y tiene un rango de 0 a 12. |
6 semanas
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Cultivo de senos paranasales (convencional)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cultivo de hisopado para el control de la infección/sobrecrecimiento de probióticos
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CE12.288
- 191920 (Otro identificador: Health Canada)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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