Veiligheid en werkzaamheid van Lactococcus Lactis probiotische bacteriën voor de behandeling van chronische rhinosinusitis

ACHTERGROND/RECHTVAARDING:

Chronische rhinosinusitis (CRS) is een van de meest voorkomende chronische ziekten en heeft een aanzienlijke negatieve invloed op de kwaliteit van leven (QOL) van patiënten die eraan lijden. Ondanks de vooruitgang in medische behandelingen en chirurgie blijft er een groot aantal patiënten die ondanks standaardtherapieën blijven lijden aan chronische sinusitis. Dit onderzoeksproject heeft tot doel de veiligheid en effectiviteit te evalueren van een potentieel nieuwe therapie voor chronische sinusitis, via introductie van een probiotische bacterie (L lactis W136) rechtstreeks in de neus- en sinusholten via irrigatie.

Probiotica zijn levende micro-organismen (bacteriën of schimmels), die als aanvulling op bepaalde voedingsproducten, zoals yoghurt, ontbijtgranen, worden toegevoegd met als beoogd effect een gunstig effect op de gezondheid van de gastheer. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de Liga van de Verenigde Naties voor Voedingsmiddelen en Landbouw hebben probiotica gedefinieerd als "levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden toegediend, een positief effect op de gezondheid hebben dat verder gaat dan de traditionele voedingsvoordelen".

DOELEN VAN THERAPIE:

Het bestuderen van de veiligheid en klinische werkzaamheid van een intranasale behandeling met probiotische L lactis W136 in een populatie van patiënten met rhinosinusitis CRS die ongevoelig zijn voor medische en chirurgische therapieën.

METHODOLOGIE:

De studie werd uitgevoerd in drie fasen, met in totaal zes geplande bezoeken:

1. Een observatieperiode van twee weken (D-14 tot D0) waarin de patiënt zijn/haar sinussen alleen met een zoutoplossing zal irrigeren. Andere sinusmedicatie is niet toegestaan.
2. Behandelingsperiode van 14 dagen (D0 tot D14) gedurende welke L lactis W136 tweemaal daags zal worden toegediend in de vorm van 120 ml pf nasale irrigatieoplossing met opgeloste probiotica in een gebufferde zoutoplossing.
3. Surveillanceperiode: observatieperiode na de behandeling van twee weken (D14 tot D28) waarin de patiënt stopt met probiotica, maar zijn neus blijft irrigeren met alleen een zoutoplossing en geen andere sinusmedicatie inneemt.

Om de tolerantie voor de behandeling en de werkzaamheid te beoordelen, worden geselecteerde patiënten onderzocht op dag D-14, D0, D1, D7, D14 en D28 en beoordeeld volgens een gestandaardiseerde schaal. Deze beoordeling zal gebaseerd zijn op klinische criteria (sinussymptomen, beoordelingen van de kwaliteit van leven), het endoscopische aspect van het slijmvlies en verkennende studies naar de moleculaire mechanismen van het microbioom en de pathogenese.

BEREIDING VAN HET STUDIEPRODUCT L Lactis wordt geleverd door Agropur. Elke patiënt krijgt het probioticum in ingevroren individuele doses. Op het moment van gebruik worden deze gereconstitueerd tot een 0,9%-oplossing. Dit zal worden toegediend aan de neus via nasale irrigatie met behulp van het NeilMed Pediatric Sinus Rinse-apparaat dat 120 cc bevat.

STUDIEBEHANDELING Nasale spoeling met 1,2 x 10e9 CFU van L. Lactis opgelost in 120 ml 0,9% zoutoplossing tweemaal daags toegediend aan beide neusgaten gedurende 14 dagen.

Werving van studiedeelnemers

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit lopende klinische activiteiten. Werving vindt plaats door een personeelslid dat niet verbonden is aan klinische zorg. Na uitleg van de studie en geïnformeerde toestemming, zullen patiënten een volledige KNO-geschiedenis en onderzoek hebben, inclusief nasale endoscopie om de ontvankelijkheid te bevestigen.

Daarnaast vult de patiënt vragenlijsten in over sino-nasale symptomen en een sinusspecifieke kwaliteit van leven (SNOT-22)

Zwangerschapstests zullen worden uitgevoerd op alle vrouwelijke deelnemers met reproductief vermogen.

CRITERIA VOOR VROEGE HERROEPING / VOORTIJDIGE BEËINDIGING

• Niet in staat om nasale irrigatie uit te voeren
• Ernstige irritatie van de neus en sinusmucosa
• Tekenen en/of symptomen van acute infectie
• Ontwikkeling van otitis (oorontsteking)

Tegengif Oraal antibioticum

Wash-out periode Voorafgaand aan de toediening van probiotica zal er een wash-out periode van veertien dagen zijn waarin de enige toegestane sinusmedicatie wordt voortgezet met behulp van sinusirrigatie.

Gelijktijdige medicatie Er is geen noodmedicatie gepland in deze studie.

Klinische parameters beoordeeld:

1. Klinische criteria Totale neus- en sinussymptomen (schaal 0-3) Ziektespecifieke kwaliteit van leven (QOL) SNOT-22 Surveillance van bijwerkingen
2. Endoscopische criteria Direct onderzoek van het sinusslijmvlies met een 0-graden endoscoop. Beoordeling volgens het POSE-systeem.
3. Markers van ontsteking Slijmvliesborstels zullen worden verkregen ter hoogte van de frontale uitsparing met behulp van een cytologieborstel. RNA zal worden geëxtraheerd en verwerkt voor genexpressieprofilering om onderliggende mechanismen te onderzoeken.
4. Samenstelling van het microbioom Conventionele sinusculturen zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd om infectie / probiotische overgroei te controleren. Microbioomprofilering zal worden uitgevoerd met behulp van 16S-sequencing op uitstrijkjes uit de sinussen.

WERKZAAMHEIDSANALYSE

• Sino-nasale symptomatologie en indicatoren voor kwaliteit van leven
• Directe endoscopische beoordeling van het sinusslijmvlies

Veiligheidsanalyses

• De verdraagbaarheid van L lactis intranasaal zal op dag worden beoordeeld door middel van vragenlijst, onderzoek en nasale endoscopie.
• Potentiële impact op aangrenzende structuren:
• Olfactieve zone van de neus wordt beoordeeld door UPSIT-geurtests Buis van Eustachius: Middenooronderzoek met microscopie

Statistische analyse Op dag -14, 0, 7, 14 en 28 na de behandeling worden de subjectieve en endoscopische resultaten geanalyseerd met behulp van de Brapkar-test voor gepaarde kwalitatieve waarnemingen.