Segurança e Eficácia da Bactéria Probiótica Lactococcus Lactis para o Tratamento da Rinossinusite Crônica

CONTEXTO/JUSTIFICAÇÃO:

A rinossinusite crônica (RSC) é uma das doenças crônicas mais frequentes e tem um impacto negativo significativo na qualidade de vida (QV) dos pacientes que a sofrem. Apesar dos avanços nos tratamentos médicos e cirúrgicos, ainda existe um grande número de pacientes que continuam a sofrer de sinusite crônica, apesar das terapias padrão. Este projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de uma terapia potencialmente nova para sinusite crônica, através da introdução de uma bactéria probiótica (L lactis W136) diretamente nas cavidades nasais e sinusais via irrigação.

Os probióticos são microrganismos vivos (bactérias ou fungos), que são adicionados aos seus complementos a certos produtos dietéticos, como iogurte a cereais, com o efeito pretendido de um efeito benéfico na saúde do hospedeiro. A Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Liga das Nações Unidas para Alimentos e Agricultura definiram os probióticos como "microrganismos vivos que, quando administrados em quantidade suficiente, exercem um efeito positivo na saúde além dos benefícios nutricionais tradicionais".

OBJETIVOS DA TERAPIA:

Estudar a segurança e eficácia clínica de um tratamento intranasal com probiótico L lactis W136 em uma população de pacientes com rinossinusite CRS refratária a terapias médicas e cirúrgicas.

METODOLOGIA:

O estudo foi realizado em três fases, com seis visitas planejadas no total:

1. Um período de observação de duas semanas (D-14 a D0) durante o qual o paciente irrigará seus seios apenas com solução salina. Nenhum outro medicamento para sinusite será permitido.
2. Período de tratamento de 14 dias (D0 a D14) durante o qual L lactis W136 será administrado duas vezes ao dia na forma de 120 ml de solução de irrigação nasal contendo probióticos dissolvidos em solução salina tamponada.
3. Período de Vigilância: Período de observação pós-tratamento de duas semanas (D14 a D28) durante o qual o paciente interromperá o probiótico, mas continuará a irrigar o nariz apenas com solução salina e não tomará nenhum outro medicamento para sinusite.

Para avaliar a tolerância ao tratamento e a eficácia, os pacientes selecionados serão examinados nos dias D-14, D0, D1, D7, D14 e D28, e avaliados de acordo com uma escala padronizada. Essa avaliação será baseada em critérios clínicos (sintomas sinusais, avaliações de qualidade de vida), aspecto endoscópico da mucosa e estudos exploratórios sobre mecanismos moleculares do microbioma e patogênese.

PREPARAÇÃO DO PRODUTO DO ESTUDO L Lactis é fornecido pela Agropur. Cada paciente receberá o probiótico em doses individuais congeladas. No momento do uso, estes serão reconstituídos em uma solução de 0,9%. Isso será administrado no nariz por meio de irrigação nasal usando o aparelho NeilMed Pediatric Sinus Rinse, que contém 120 cc.

TRATAMENTO DO ESTUDO Irrigação nasal com 1,2 x 10e9 UFC de L. Lactis dissolvido em 120mL de solução salina 0,9% administrado BID em ambas as narinas por 14 dias.

Recrutamento de participantes do estudo

Os pacientes serão recrutados a partir de atividades clínicas em andamento. O recrutamento será feito por um membro da equipe não associado ao atendimento clínico. Após explicação do estudo e consentimento informado, os pacientes terão uma história otorrinolaringológica completa e exame incluindo endoscopia nasal para confirmar a admissibilidade.

Além disso, o paciente preencherá questionários sobre sintomas nasais nasais e qualidade de vida específica do seio (SNOT-22)

Testes de gravidez serão realizados em todas as participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo.

CRITÉRIOS PARA RETIRADA ANTECIPADA / RESCISÃO PREMATURA

• Incapaz de realizar irrigação nasal
• Irritação grave do nariz e da mucosa sinusal
• Sinais e/ou sintomas de infecção aguda
• Desenvolvimento de otite (infecção do ouvido)

Antídoto Antibiótico oral

Período de washout Haverá um período de washout de quatorze dias antes da administração do probiótico, durante o qual a única medicação permitida para sinusite será o uso contínuo de irrigação sinusal.

Medicação concomitante Nenhuma medicação de resgate está planejada para este estudo.

Parâmetros clínicos avaliados:

1. Critérios clínicos Total de sintomas nasais e sinusais (escala de 0-3) Qualidade de vida (QOL) específica da doença SNOT-22 Vigilância de efeitos adversos
2. Critérios endoscópicos Exame direto da mucosa sinusal com endoscópio de 0 graus. Classificação de acordo com o sistema POSE.
3. Marcadores de inflamação Os brushings da mucosa serão obtidos ao nível do recesso frontal usando uma escova de citologia. O RNA será extraído e processado para o perfil de expressão gênica para explorar os mecanismos subjacentes.
4. Composição do microbioma Culturas sinusais convencionais serão realizadas em cada visita para monitorar infecção/crescimento excessivo de probióticos. O perfil do microbioma será realizado usando sequenciamento 16S em zaragatoas retiradas dos seios da face.

ANÁLISE DE EFICÁCIA

• Sintomas sino-nasais e índices de qualidade de vida
• Avaliação endoscópica direta da mucosa sinusal

Análises de segurança

• A tolerabilidade de L lactis por via intranasal será avaliada no dia por questionário, exame e endoscopia nasal.
• Impacto potencial em estruturas adjacentes:
• A zona olfativa do nariz será avaliada por testes de olfato UPSIT Trompa de Eustáquio: exame do ouvido médio com microscopia

Análise estatística Nos dias -14, 0, 7, 14 e 28 após o tratamento, os resultados subjetivos e endoscópicos serão analisados ​​usando o teste de Brapkar para observações qualitativas pareadas.