Innocuité et efficacité des bactéries probiotiques Lactococcus Lactis pour le traitement de la rhinosinusite chronique

CONTEXTE/JUSTIFICATION :

La rhinosinusite chronique (SRC) est l'une des maladies chroniques les plus fréquentes et a un impact négatif significatif sur la qualité de vie (QV) des patients qui en souffrent. Malgré les progrès des traitements médicaux et chirurgicaux, il reste un grand nombre de patients qui continuent de souffrir de sinusite chronique malgré les traitements standards. Ce projet de recherche a pour objectif d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une thérapie potentiellement nouvelle pour la sinusite chronique, via l'introduction d'une bactérie probiotique (L lactis W136) directement dans les cavités nasales et sinusales par irrigation.

Les probiotiques sont des micro-organismes vivants (bactéries ou champignons), auxquels on ajoute ses compliments à certains produits diététiques comme le yaourt aux céréales avec pour effet recherché un effet bénéfique sur la santé de l'hôte. L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la Ligue des Nations Unies pour l'Alimentation et l'Agriculture ont défini les probiotiques comme « des micro-organismes vivants, qui, lorsqu'ils sont administrés en quantité suffisante, exercent un effet positif sur la santé au-delà des bienfaits nutritionnels traditionnels ».

OBJECTIFS DE LA THÉRAPIE :

Étudier l'innocuité et l'efficacité clinique d'un traitement intranasal avec le probiotique L lactis W136 dans une population de patients atteints de rhinosinusite CRS réfractaire aux traitements médicaux et chirurgicaux.

MÉTHODOLOGIE:

L'étude a été réalisée en trois phases, avec six visites prévues au total :

1. Une période d'observation de deux semaines (J-14 à J0) pendant laquelle le patient irriguera ses sinus uniquement avec du sérum physiologique. Aucun autre médicament pour les sinus ne sera autorisé.
2. Période de traitement de 14 jours (J0 à J14) pendant laquelle L lactis W136 sera administré deux fois par jour sous forme de 120 ml de solution d'irrigation nasale contenant des probiotiques dissous dans une solution saline tamponnée.
3. Période de surveillance : Période d'observation post-traitement de deux semaines (J14 à J28) pendant laquelle le patient cessera les probiotiques mais continuera à s'irriguer le nez uniquement avec du sérum physiologique et ne prendra aucun autre médicament pour les sinus.

Afin d'évaluer la tolérance au traitement et l'efficacité, des patients sélectionnés seront examinés aux jours J-14, J0, J1, J7, J14 et J28, et évalués selon une échelle standardisée. Cette évaluation sera basée sur des critères cliniques (symptômes sinusaux, évaluations de la qualité de vie) aspect endoscopique de la muqueuse et des études exploratoires sur les mécanismes moléculaires du microbiome et la pathogenèse.

PRÉPARATION DU PRODUIT À L'ÉTUDE L Lactis est fourni par Agropur. Chaque patient recevra le probiotique en doses individuelles congelées. Au moment de l'utilisation, ceux-ci seront reconstitués dans une solution à 0,9 %. Celui-ci sera administré au nez par irrigation nasale à l'aide de l'appareil NeilMed Pediatric Sinus Rinse qui contient 120 cc.

TRAITEMENT DE L'ÉTUDE Irrigation nasale avec 1,2 x 10e9 UFC de L. Lactis dissous dans 120 ml de solution saline à 0,9 % administrée BID dans les deux narines pendant 14 jours.

Recrutement des participants à l'étude

Les patients seront recrutés à partir des activités cliniques en cours. Le recrutement se fera par un membre du personnel non associé aux soins cliniques. Après explication de l'étude et consentement éclairé, les patients auront une histoire ORL complète et un examen comprenant une endoscopie nasale pour confirmer l'admissibilité.

De plus, le patient remplira des questionnaires sur les symptômes sino-nasaux et une qualité de vie spécifique aux sinus (SNOT-22)

Des tests de grossesse seront effectués sur toutes les participantes en âge de procréer.

CRITÈRES DE RETRAIT ANTICIPÉ / RÉSILIATION PRÉMATURÉE

• Incapable d'effectuer une irrigation nasale
• Irritation sévère du nez et de la muqueuse des sinus
• Signes et/ou symptômes d'infection aiguë
• Développement d'une otite (infection de l'oreille)

Antidote Antibiotique oral

Période de sevrage Il y aura une période de sevrage de quatorze jours avant l'administration de probiotiques pendant laquelle le seul médicament autorisé pour les sinus sera la poursuite de l'irrigation des sinus.

Médicaments concomitants Aucun médicament de secours n'est prévu dans cette étude.

Paramètres cliniques évalués :

1. Critères cliniques Total des symptômes nasaux et sinusaux (échelle 0-3) Qualité de vie (QV) spécifique à la maladie SNOT-22 Surveillance des effets indésirables
2. Critères endoscopiques Examen direct de la muqueuse sinusienne à l'aide d'un endoscope à 0 degré. Classement selon le système POSE.
3. Marqueurs d'inflammation Des brossages muqueux seront obtenus au niveau du récessus frontal à l'aide d'une brosse de cytologie. L'ARN sera extrait et traité pour le profilage de l'expression génique afin d'explorer les mécanismes sous-jacents.
4. Composition du microbiome Des cultures de sinus conventionnelles seront réalisées à chaque visite pour surveiller l'infection/la prolifération probiotique. Le profilage du microbiome sera effectué à l'aide du séquençage 16S sur des écouvillons prélevés dans les sinus.

ANALYSE D'EFFICACITÉ

• Symptomatologie sino-nasale et indices de qualité de vie
• Évaluation endoscopique directe de la muqueuse des sinus

Analyses de sécurité

• La tolérance de L lactis par voie intranasale sera évaluée le jour par questionnaire, examen et endoscopie nasale.
• Impact potentiel sur les structures adjacentes :
• La zone olfactive du nez sera évaluée par les tests olfactifs UPSIT Trompe d'Eustache : Examen de l'oreille moyenne avec microscopie

Analyse statistique Aux jours -14, 0, 7, 14 et 28 après le traitement, les résultats subjectifs et endoscopiques seront analysés à l'aide du test de Brapkar pour des observations qualitatives appariées.