Sikkerhed og effektivitet af Lactococcus Lactis probiotiske bakterier til behandling af kronisk rhinosinusitis

KONTEKST/BEGRUNDELSE:

Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en af ​​de hyppigste kroniske sygdomme og har en betydelig negativ indvirkning på livskvaliteten (QOL) hos patienter, der lider af den. På trods af fremskridt inden for medicinske behandlinger og kirurgi er der fortsat et stort antal patienter, som fortsat lider af kronisk bihulebetændelse på trods af standardbehandlinger. Dette forskningsprojekt har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en potentielt ny behandling for kronisk bihulebetændelse, via introduktion af en probiotisk bakterie (L lactis W136) direkte i næse- og sinushulerne via skylning.

Probiotika er levende mikroorganismer (bakterier eller svampe), som tilsættes hans komplimenter til visse diætprodukter såsom yoghurt til korn med den tilsigtede effekt af en gavnlig effekt på værtens sundhed. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og ligaen under De Forenede Nationer for Fødevarer og Landbrug har defineret probiotika som "levende mikroorganismer, der, når de administreres i tilstrækkelig mængde, udøver en positiv effekt på sundheden ud over de traditionelle ernæringsmæssige fordele".

MÅL MED TERAPIEN:

At studere sikkerheden og den kliniske effekt af en intranasal behandling med probiotisk L lactis W136 i en population af patienter med rhinosinusitis CRS, der er refraktær over for medicinske og kirurgiske behandlinger.

METODOLOGI:

Undersøgelsen blev udført i tre faser, med seks besøg planlagt i alt:

1. En observationsperiode på to uger (D-14 til D0), hvor patienten kun vil skylle sine bihuler med saltvand. Ingen anden sinus medicin vil være tilladt.
2. Behandlingsperiode på 14 dage (D0 til D14), hvor L lactis W136 vil blive administreret to gange dagligt i form af 120 ml pf næseskylningsopløsning indeholdende opløste probiotika i en bufret saltvandsopløsning.
3. Overvågningsperiode: Observationsperiode efter behandling på to uger (D14 til D28), hvor patienten vil ophøre med probiotika, men vil fortsætte med at skylle sin næse med kun saltvandsopløsning og ikke tage anden sinusmedicin.

For at vurdere tolerance over for behandling og effekt vil udvalgte patienter blive undersøgt på dag D-14, D0, D1, D7, D14 og D28 og vurderet efter en standardiseret skala. Denne vurdering vil være baseret på kliniske kriterier (sinussymptomer, livskvalitetsvurderinger), endoskopiske aspekter af slimhinden og eksplorative undersøgelser af molekylære mekanismer i mikrobiomet og patogenesen.

FORBEREDELSE AF STUDIEPRODUKTET L Lactis er leveret af Agropur. Hver patient vil modtage probiotika i frosne individuelle doser. Ved brug vil disse blive rekonstitueret til en 0,9 % opløsning. Dette vil blive administreret til næsen via næseskylning ved hjælp af NeilMed Pediatric Sinus Rinse-apparatet, som indeholder 120 cc.

STUDIEBEHANDLING Næseskylning med 1,2 x 10e9 CFU af L. Lactis opløst i 120mL 0,9% saltopløsning administreret BID til begge næsebor i 14 dage.

Rekruttering af studiedeltagere

Patienter vil blive rekrutteret fra igangværende kliniske aktiviteter. Rekruttering vil ske af en medarbejder, der ikke er tilknyttet den kliniske pleje. Efter forklaring af undersøgelsen og informeret samtykke vil patienterne have en komplet ØNH-anamnese og undersøgelse inklusive nasal endoskopi for at bekræfte, at de kan modtages.

Derudover vil patienten udfylde spørgeskemaer om sino nasale symptomer og en sinus-specifik livskvalitet (SNOT-22)

Graviditetstests vil blive udført på alle kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale.

KRITERIER FOR TIDLIG TILBAGETRÆKNING / FORTILTID OPSIGELSE

• Ude af stand til at udføre nasal skylning
• Alvorlig irritation af næse og sinus slimhinde
• Tegn og/eller symptomer på akut infektion
• Udvikling af otitis (ørebetændelse)

Modgift Oralt antibiotikum

Udvaskningsperiode Der vil være en udvaskningsperiode på fjorten dage før probiotisk administration, hvor den eneste tilladte sinusmedicin vil være fortsat brug af sinusskylning.

Samtidig medicinering Der er ikke planlagt redningsmedicin i denne undersøgelse.

Kliniske parametre vurderet:

1. Kliniske kriterier Total nasale og sinussymptomer (skala 0-3) Sygdomsspecifik Livskvalitet (QOL) SNOT-22 Overvågning af bivirkninger
2. Endoskopiske kriterier Direkte undersøgelse af sinus slimhinden ved hjælp af et 0-graders endoskop. Bedømmelse efter POSE-systemet.
3. Markører for betændelse Slimhindebørstning vil blive opnået på niveau med frontal fordybning ved hjælp af en cytologibørste. RNA vil blive ekstraheret og behandlet til genekspressionsprofilering for at udforske de underliggende mekanismer.
4. Sammensætning af mikrobiomet Konventionelle sinuskulturer vil blive udført ved hvert besøg for at overvåge infektion/probiotisk overvækst. Mikrobiomprofilering vil blive udført ved hjælp af 16S-sekventering på podninger taget fra bihulerne.

EFFEKTIVITETSANALYSE

• Sino-nasal symptomatologi og livskvalitetsindekser
• Direkte endoskopisk vurdering af sinus slimhinden

Sikkerhedsanalyser

• Tolerabiliteten af ​​L lactis intranasalt vil blive vurderet på Dag ved spørgeskema, undersøgelse og nasal endoskopi.
• Potentiel indvirkning på tilstødende strukturer:
• Den lugtezone i næsen vil blive vurderet ved UPSIT lugttests Eustachian tube: Mellemøreundersøgelse med mikroskopi

Statistisk analyse På dag -14, 0, 7, 14 og 28 efter behandling vil subjektive og endoskopiske resultater blive analyseret ved brug af Brapkars test for parrede kvalitative observationer.