A Lactococcus Lactis probiotikus baktériumok biztonságossága és hatékonysága a krónikus rhinosinusitis kezelésében

HÁTTÉR/INDOKOLÁS:

A krónikus rhinosinusitis (CRS) az egyik leggyakrabban előforduló krónikus betegség, amely jelentős negatív hatással van az ebben szenvedő betegek életminőségére (QOL). Az orvosi kezelések és a műtétek fejlődése ellenére továbbra is sok olyan beteg van, akik a szokásos terápiák ellenére továbbra is krónikus arcüreggyulladásban szenvednek. Ennek a kutatási projektnek az a célja, hogy értékelje a krónikus arcüreggyulladás potenciálisan új terápiájának biztonságosságát és hatékonyságát egy probiotikus baktérium (L lactis W136) közvetlenül az orr- és arcüregbe öntözéssel történő bejuttatásával.

A probiotikumok élő mikroorganizmusok (baktériumok vagy gombák), amelyeket bizonyos diétás termékekhez, például joghurthoz adnak a gabonafélékhez, azzal a szándékkal, hogy jótékony hatást gyakoroljanak a gazdaszervezet egészségére. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és az ENSZ Élelmiszer- és Mezőgazdasági Szövetsége a probiotikumokat úgy határozta meg, mint "élő mikroorganizmusokat, amelyek megfelelő mennyiségben adják be, a hagyományos táplálkozási előnyökön túl pozitív hatással vannak az egészségre".

A TERÁPIA CÉLJAI:

A probiotikus L lactis W136 intranazális kezelés biztonságosságának és klinikai hatékonyságának tanulmányozása olyan CRS rhinosinusitisben szenvedő betegek populációjában, akik nem ellenállnak az orvosi és sebészeti terápiáknak.

MÓDSZERTAN:

A vizsgálat három fázisban zajlott, összesen hat látogatással:

1. Kéthetes megfigyelési időszak (D-14-től D0-ig), amely alatt a beteg csak sóoldattal öblíti az orrmelléküregeit. Más orrmelléküreg-kezelés nem megengedett.
2. 14 napos kezelési időszak (D0-tól D14-ig), amely alatt az L lactis W136-ot naponta kétszer 120 ml pf orröblítő oldat formájában kell beadni, amely pufferolt sóoldatban oldott probiotikumokat tartalmaz.
3. Felügyeleti időszak: A kezelést követő kéthetes megfigyelési időszak (D14-től D28-ig), amely alatt a beteg abbahagyja a probiotikumok szedését, de továbbra is csak sóoldattal öblíti az orrát, és nem szed más orrmelléküreg-gyógyszert.

A kezeléssel szembeni tolerancia és a hatékonyság felmérése érdekében a kiválasztott betegeket a D-14., D0., D1., D7., D14. és D28. napon megvizsgálják, és standardizált skála szerint értékelik. Ez az értékelés klinikai kritériumokon (sinustünetek, életminőség-értékelés), a nyálkahártya endoszkópos vonatkozásain, valamint a mikrobiom és a patogenezis molekuláris mechanizmusainak feltáró vizsgálatán alapul.

A VIZSGÁLATI TERMÉK ELŐKÉSZÍTÉSE Az L Lactis az Agropur által gyártott. Minden beteg kapja a probiotikumot fagyasztott egyedi adagokban. Használatkor ezeket 0,9%-os oldattá kell feloldani. Ezt orröblítéssel kell beadni az orrba a NeilMed Pediatric Sinus Rinse készülékkel, amely 120 cm3-t tartalmaz.

VIZSGÁLATI KEZELÉS Orröblítés 120 ml 0,9%-os sóoldatban oldott 1,2 x 10e9 CFU L. Lactis-szal, két alkalommal mindkét orrlyukba beadva 14 napon keresztül.

A vizsgálatban résztvevők toborzása

A betegeket a folyamatban lévő klinikai tevékenységekből veszik fel. A toborzást olyan munkatárs végezheti, aki nem foglalkozik klinikai ellátással. A vizsgálat magyarázata és a beleegyezés után a betegek teljes fül-orr-gégészeti anamnézissel és vizsgálattal rendelkeznek, beleértve az orr endoszkópiát is, hogy megerősítsék az elfogadhatóságot.

Ezenkívül a páciens kérdőíveket tölt ki a sino nazális tünetekről és a sinus-specifikus életminőségről (SNOT-22)

Terhességi teszteket végeznek minden reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőn.

A KORAI VISSZAVONÁS / IDŐ előtti FELMONDÁS KRITÉRIUMAI

• Nem képes orröblítést végezni
• Az orr és az orrmelléküreg nyálkahártyájának súlyos irritációja
• Akut fertőzés jelei és/vagy tünetei
• Fülgyulladás (fülgyulladás) kialakulása

Antidotum Orális antibiotikum

Kiürülési időszak A probiotikumok beadása előtt tizennégy napos kimosási időszak következik, amely alatt az egyetlen engedélyezett arcüreg-gyógyszert továbbra is szinuszöblítéssel folytatják.

Egyidejű gyógyszeres kezelés Ebben a vizsgálatban nem terveznek mentőgyógyszert.

A vizsgált klinikai paraméterek:

1. Klinikai kritériumok Összes orr- és sinustünet (0-3 skála) Betegség-specifikus Életminőség (QOL) SNOT-22 Káros hatások megfigyelése
2. Endoszkópos kritériumok A sinus nyálkahártyájának közvetlen vizsgálata 0 fokos endoszkóppal. Osztályozás a POSE rendszer szerint.
3. A gyulladás markerei A nyálkahártya ecsetelése a frontális mélyedés szintjén történik citológiai kefével. Az RNS-t kivonják és feldolgozzák a génexpressziós profil meghatározásához, hogy feltárják a mögöttes mechanizmusokat.
4. A mikrobiom összetétele Hagyományos sinus tenyészeteket végeznek minden vizit alkalmával a fertőzés/probiotikus túlszaporodás megfigyelésére. A mikrobiom profilalkotást 16S szekvenálás segítségével végzik el az orrmelléküregekből vett tamponokon.

HATÉKONYSÁGI ELEMZÉS

• Sino-nazális tünetek és életminőség-indexek
• A sinus nyálkahártyájának közvetlen endoszkópos vizsgálata

Biztonsági elemzések

• Az L lactis intranazális tolerálhatóságát a napon kérdőívvel, vizsgálattal és orr endoszkópiával értékeljük.
• Lehetséges hatások a szomszédos szerkezetekre:
• Az orr szaglózónáját UPSIT szagvizsgálattal értékeljük Eustachianus cső: Középfül vizsgálat mikroszkóppal

Statisztikai elemzés A kezelés utáni -14., 0., 7., 14. és 28. napon a szubjektív és endoszkópos eredményeket Brapkar teszttel elemezzük a páros kvalitatív megfigyelésekhez.