Bezpieczeństwo i skuteczność bakterii probiotycznych Lactococcus Lactis w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych

KONTEKST/UZASADNIENIE:

Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych i ma istotny negatywny wpływ na jakość życia (QOL) pacjentów na nie cierpiących. Pomimo postępów w leczeniu i chirurgii, nadal istnieje duża liczba pacjentów, którzy pomimo standardowych terapii nadal cierpią na przewlekłe zapalenie zatok. Celem tego projektu badawczego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności potencjalnie nowej terapii przewlekłego zapalenia zatok poprzez wprowadzenie bakterii probiotycznych (L lactis W136) bezpośrednio do jamy nosowej i zatok poprzez irygację.

Probiotyki to żywe mikroorganizmy (bakterie lub grzyby), które dodawane są do niektórych produktów dietetycznych np. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) i Liga Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa zdefiniowały probiotyki jako „żywe mikroorganizmy, które podane w wystarczającej ilości wywierają pozytywny wpływ na zdrowie wykraczający poza tradycyjne korzyści żywieniowe”.

CELE TERAPII:

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej donosowego leczenia probiotykiem L lactis W136 w populacji pacjentów z zapaleniem zatok przynosowych CRS opornym na leczenie zachowawcze i chirurgiczne.

METODOLOGIA:

Badanie przeprowadzono w trzech fazach, łącznie zaplanowano sześć wizyt:

1. Okres obserwacji trwający dwa tygodnie (D-14 do D0), podczas którego pacjent będzie przepłukiwał swoje zatoki wyłącznie roztworem soli fizjologicznej. Żadne inne leki na zatoki nie będą dozwolone.
2. Okres leczenia 14 dni (od D0 do D14), podczas którego L lactis W136 będzie podawany dwa razy dziennie w postaci 120 ml pf roztworu do irygacji nosa zawierającego rozpuszczone probiotyki w buforowanym roztworze soli.
3. Okres obserwacji: Dwutygodniowy okres obserwacji po leczeniu (od 14 do 28 dnia), podczas którego pacjent odstawi probiotyk, ale nadal będzie przepłukiwał nos wyłącznie roztworem soli fizjologicznej i nie będzie przyjmował żadnych innych leków na zatoki.

W celu oceny tolerancji na leczenie i skuteczności, wybrani pacjenci zostaną zbadani w dniach D-14, D0, D1, D7, D14 i D28 i ocenieni według wystandaryzowanej skali. Ocena ta będzie oparta na kryteriach klinicznych (objawy zatokowe, ocena jakości życia), endoskopowym aspekcie błony śluzowej oraz badaniach eksploracyjnych mechanizmów molekularnych mikrobiomu i patogenezy.

PRZYGOTOWANIE PRODUKTU DO BADANIA L Lactis jest dostarczany przez firmę Agropur. Każdy pacjent otrzyma probiotyk w zamrożonych pojedynczych dawkach. W momencie użycia zostaną one rozpuszczone w 0,9% roztworze. Będzie on podawany do nosa przez irygację nosa za pomocą aparatu NeilMed Pediatric Sinus Rinse, który zawiera 120 ml.

LECZENIE W BADANIE Płukanie nosa 1,2 x 10e9 CFU L. Lactis rozpuszczone w 120 ml 0,9% roztworu soli podawane BID do obu nozdrzy przez 14 dni.

Rekrutacja uczestników badania

Pacjenci będą rekrutowani z bieżącej działalności klinicznej. Rekrutacja zostanie przeprowadzona przez członka personelu niezwiązanego z opieką kliniczną. Po wyjaśnieniu badania i wyrażeniu świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani pełnemu wywiadowi laryngologicznemu i badaniu, w tym endoskopii nosa, w celu potwierdzenia dopuszczalności.

Ponadto pacjent wypełni kwestionariusze dotyczące objawów zatokowo-nosowych i jakości życia związanej z zatokami (SNOT-22)

Testy ciążowe zostaną wykonane na wszystkich uczestniczkach w wieku rozrodczym.

KRYTERIA WCZEŚNIEJSZEGO WYCOFANIA / PRZEDWCZESNEGO ROZWIĄZANIA

• Niezdolny do wykonania irygacji nosa
• Silne podrażnienie błony śluzowej nosa i zatok
• Oznaki i/lub objawy ostrej infekcji
• Rozwój zapalenia ucha (infekcja ucha)

Antidotum Antybiotyk doustny

Okres wypłukiwania Przed podaniem probiotyku nastąpi czternastodniowy okres wypłukiwania, podczas którego jedynym dozwolonym lekiem na zatoki będzie kontynuowane płukanie zatok.

Leki towarzyszące W tym badaniu nie planuje się stosowania leków ratunkowych.

Oceniane parametry kliniczne:

1. Kryteria kliniczne Łączne objawy ze strony nosa i zatok (skala 0-3) Specyficzna dla choroby Jakość życia (QOL) SNOT-22 Nadzór nad działaniami niepożądanymi
2. Kryteria endoskopowe Bezpośrednie badanie błony śluzowej zatok przy użyciu endoskopu 0 stopni. Klasyfikacja wg systemu POSE.
3. Markery zapalenia Wymazy z błony śluzowej uzyskamy na poziomie zachyłka czołowego za pomocą szczoteczki cytologicznej. RNA zostanie wyodrębnione i przetworzone w celu profilowania ekspresji genów w celu zbadania leżących u ich podstaw mechanizmów.
4. Skład mikrobiomu Podczas każdej wizyty będą wykonywane konwencjonalne posiewy z zatok w celu monitorowania infekcji/przerostu probiotyków. Profilowanie mikrobiomu zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem sekwencjonowania 16S na wymazach pobranych z zatok.

ANALIZA SKUTECZNOŚCI

• Objawy zatokowo-nosowe i wskaźniki jakości życia
• Bezpośrednia endoskopowa ocena błony śluzowej zatok

Analizy bezpieczeństwa

• Tolerancja L lactis donosowo zostanie oceniona w dniu za pomocą kwestionariusza, badania i endoskopii nosa.
• Potencjalny wpływ na sąsiednie budowle :
• Strefa węchowa nosa zostanie oceniona za pomocą testów zapachowych UPSIT Trąbka Eustachiusza: badanie ucha środkowego pod mikroskopem

Analiza statystyczna W dniach -14, 0, 7, 14 i 28 po leczeniu, subiektywne i endoskopowe wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu testu Brapkara dla sparowanych obserwacji jakościowych.