Безопасность и эффективность пробиотических бактерий Lactococcus Lactis для лечения хронического риносинусита

КОНТЕКСТ/ОБОСНОВАНИЕ:

Хронический риносинусит (ХРС) является одним из наиболее частых хронических заболеваний и оказывает существенное негативное влияние на качество жизни (КЖ) страдающих им пациентов. Несмотря на достижения в лечении и хирургии, остается большое количество пациентов, которые продолжают страдать хроническим синуситом, несмотря на стандартные методы лечения. Целью этого исследовательского проекта является оценка безопасности и эффективности потенциально новой терапии хронического синусита путем введения пробиотических бактерий (L lactis W136) непосредственно в полость носа и придаточных пазух с помощью ирригации.

Пробиотики представляют собой живые микроорганизмы (бактерии или грибки), которые добавляются в качестве комплиментов к определенным диетическим продуктам, например, к йогурту, к кашам с предполагаемым эффектом благотворного влияния на здоровье хозяина. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Лига Организации Объединенных Наций по пищевым продуктам и сельскому хозяйству определили пробиотики как «живые микроорганизмы, которые при введении в достаточном количестве оказывают положительное влияние на здоровье, выходящее за рамки традиционных пищевых преимуществ».

ЦЕЛИ ТЕРАПИИ:

Изучить безопасность и клиническую эффективность интраназального лечения пробиотиком L lactis W136 у пациентов с ХРС риносинусита, рефрактерных к медикаментозному и хирургическому лечению.

МЕТОДОЛОГИЯ:

Исследование проводилось в три этапа, всего было запланировано шесть посещений:

1. Период наблюдения продолжительностью две недели (от D-14 до D0), в течение которых пациент будет промывать носовые пазухи только физиологическим раствором. Никакие другие лекарства от синуса не допускаются.
2. Период лечения составляет 14 дней (с D0 по D14), в течение которых L lactis W136 будет вводиться два раза в день в виде 120 мл раствора для промывания носа, содержащего пробиотики, растворенные в забуференном солевом растворе.
3. Период наблюдения: двухнедельный период наблюдения после лечения (с D14 по D28), в течение которого пациент прекращает прием пробиотиков, но продолжает промывать нос только физиологическим раствором и не принимает никаких других препаратов для лечения пазух.

Для оценки переносимости лечения и эффективности отобранных пациентов будут обследовать в дни Д-14, Д0, Д1, Д7, Д14 и Д28 и оценивать по стандартизированной шкале. Эта оценка будет основываться на клинических критериях (синусовые симптомы, оценка качества жизни), эндоскопическом аспекте слизистой оболочки и поисковых исследованиях молекулярных механизмов микробиома и патогенеза.

ПОДГОТОВКА ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПРОДУКТА L Lactis поставляется компанией Agropur. Каждый пациент будет получать пробиотик в замороженных индивидуальных дозах. Во время использования они будут восстановлены в виде 0,9% раствора. Это будет вводиться в нос посредством промывания носа с помощью аппарата NeilMed Pediatric Sinus Rinse, который содержит 120 куб.см.

ЛЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Промывание носа 1,2 x 109 КОЕ L. Lactis, растворенного в 120 мл 0,9% солевого раствора, вводимого два раза в день в обе ноздри в течение 14 дней.

Набор участников исследования

Пациенты будут набираться из текущей клинической деятельности. Набор будет осуществляться сотрудником, не связанным с клинической помощью. После объяснения исследования и информированного согласия у пациентов будет полная ЛОР-анамнез и обследование, включая эндоскопию носа, для подтверждения приемлемости.

Кроме того, пациент заполнит анкеты о синусовых симптомах и специфическом для синуса качестве жизни (SNOT-22).

Тесты на беременность будут проводиться для всех женщин-участниц с репродуктивным потенциалом.

КРИТЕРИИ ДОСРОЧНОГО ВЫХОДА/ДОСРОЧНОГО ПРЕКРАЩЕНИЯ

• Невозможность промывания носа
• Сильное раздражение слизистой оболочки носа и придаточных пазух.
• Признаки и/или симптомы острой инфекции
• Развитие отита (ушной инфекции)

Антидот Пероральный антибиотик

Период вымывания Перед введением пробиотиков будет период вымывания продолжительностью четырнадцать дней, в течение которого будет продолжаться единственное разрешенное лечение пазухи — промывание пазухи.

Сопутствующее лечение В этом исследовании не планируется применение препаратов для экстренной помощи.

Оцениваются клинические параметры:

1. Клинические критерии Суммарные назальные и синусовые симптомы (шкала 0–3) Специфическое для заболевания Качество жизни (КЖ) SNOT-22 Наблюдение за побочными эффектами
2. Эндоскопические критерии Прямое исследование слизистой оболочки пазухи с помощью эндоскопа с углом обзора 0°. Оценка по системе POSE.
3. Маркеры воспаления. Соскобы со слизистой оболочки получают на уровне лобного кармана с помощью цитологического ершика. РНК будет извлечена и обработана для профилирования экспрессии генов для изучения основных механизмов.
4. Состав микробиома Обычные культуры пазух будут выполняться при каждом посещении для мониторинга инфекции/пробиотического избыточного роста. Профилирование микробиома будет проводиться с использованием секвенирования 16S на мазках, взятых из носовых пазух.

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ

• Синоназальная симптоматика и показатели качества жизни
• Прямая эндоскопическая оценка слизистой оболочки пазух

Анализ безопасности

• Переносимость L lactis интраназально будет оцениваться в день с помощью опросника, осмотра и эндоскопии носа.
• Потенциальное воздействие на соседние строения:
• Обонятельную зону носа оценят с помощью обонятельных тестов УПИТ Евстахиева труба: исследование среднего уха с микроскопией

Статистический анализ В дни -14, 0, 7, 14 и 28 после лечения субъективные и эндоскопические результаты будут проанализированы с использованием теста Брапкара для парных качественных наблюдений.