Säkerhet och effekt av Lactococcus Lactis probiotiska bakterier för behandling av kronisk rhinosinusit

KONTEXT/MOTIVERING:

Kronisk rhinosinusit (CRS) är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna och har en betydande negativ inverkan på livskvaliteten (QOL) hos patienter som lider av den. Trots framsteg inom medicinska behandlingar och kirurgi, finns det fortfarande ett stort antal patienter som fortsätter att lida av kronisk bihåleinflammation trots standardterapier. Detta forskningsprojekt har som mål att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en potentiellt ny terapi för kronisk bihåleinflammation, via introduktion av en probiotisk bakterie (L lactis W136) direkt in i näs- och bihålorna via spolning.

Probiotika är levande mikroorganismer (bakterier eller svampar), som tillsätts hans komplimanger till vissa dietprodukter såsom yoghurt till spannmål med den avsedda effekten av en gynnsam effekt på värdens hälsa. Världshälsoorganisationen (WHO) och FN:s förbund för livsmedel och jordbruk har definierat probiotika som "levande mikroorganismer, som, när de administreras i tillräcklig mängd, utövar en positiv effekt på hälsan utöver de traditionella näringsmässiga fördelarna".

TERAPIENS MÅL:

Att studera säkerheten och den kliniska effekten av en intranasal behandling med probiotisk L lactis W136 i en population av patienter med rhinosinusit CRS som är motståndskraftiga mot medicinska och kirurgiska terapier.

METODIK:

Studien genomfördes i tre faser, med sex besök planerade totalt:

1. En observationsperiod på två veckor (D-14 till D0) under vilken patienten endast kommer att skölja sina bihålor med koksaltlösning. Ingen annan sinusmedicinering kommer att tillåtas.
2. Behandlingsperiod på 14 dagar (D0 till D14) under vilken L lactis W136 kommer att administreras två gånger dagligen i form av 120 ml pf nässpolningslösning innehållande löst probiotika i en buffrad saltlösning.
3. Övervakningsperiod: Observationsperiod efter behandling på två veckor (D14 till D28) under vilken patienten kommer att sluta probiotiska men kommer att fortsätta att skölja sin näsa med enbart koksaltlösning och inte ta någon annan sinusmedicin.

För att bedöma tolerans mot behandling och effekt kommer utvalda patienter att undersökas på dagarna D-14, D0, D1, D7, D14 och D28 och bedömas enligt en standardiserad skala. Denna bedömning kommer att baseras på kliniska kriterier (sinussymptom, livskvalitetsbedömningar), endoskopiska aspekter av slemhinnan och utforskande studier av mikrobiomets molekylära mekanismer och patogenes.

FÖRBEREDELSE AV STUDIEPRODUKTEN L Lactis levereras av Agropur. Varje patient kommer att få probiotikan i frysta individuella doser. Vid tidpunkten för användning kommer dessa att rekonstitueras till en 0,9 % lösning. Detta kommer att administreras till näsan via nasal spolning med NeilMed Pediatric Sinus Rinse-apparat som innehåller 120 cc.

STUDIEBEHANDLING Nasal spolning med 1,2 x 10e9 CFU av L. Lactis löst i 120 ml 0,9 % koksaltlösning administrerad två gånger dagligen i båda näsborrarna i 14 dagar.

Rekrytering av studiedeltagare

Patienter kommer att rekryteras från pågående kliniska aktiviteter. Rekrytering kommer att ske av en personal som inte är knuten till klinisk vård. Efter förklaring av studien och informerat samtycke kommer patienterna att ha en fullständig ÖNH-anamnes och undersökning inklusive nasal endoskopi för att bekräfta tillåtligheten.

Dessutom kommer patienten att fylla i frågeformulär om sino nasala symtom och en sinusspecifik livskvalitet (SNOT-22)

Graviditetstester kommer att utföras på alla kvinnliga deltagare med reproduktionspotential.

KRITERIER FÖR TIDIGT UTTAGANDE / FÖRTIDIG UPPSÄGNING

• Oförmögen att utföra nasal spolning
• Allvarlig irritation av näsan och bihålans slemhinna
• Tecken och/eller symtom på akut infektion
• Utveckling av öroninflammation (öroninfektion)

Motgift Oralt antibiotikum

Uttvättningsperiod Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på fjorton dagar före probiotisk administrering under vilken den enda tillåtna sinusmedicinen kommer att vara fortsatt sinussköljning.

Samtidig medicinering Ingen räddningsmedicin är planerad för denna studie.

Bedömda kliniska parametrar:

1. Kliniska kriterier Totalt nasala och sinussymptom (skala 0-3) Sjukdomsspecifika livskvalitet (QOL) SNOT-22 Övervakning av negativa effekter
2. Endoskopiska kriterier Direkt undersökning av sinus slemhinna med ett 0-graders endoskop. Betygssättning enligt POSE-systemet.
3. Markörer för inflammation Slemhinneborstning kommer att erhållas i nivå med den främre fördjupningen med hjälp av en cytologiborste. RNA kommer att extraheras och bearbetas för genuttrycksprofilering för att utforska underliggande mekanismer.
4. Mikrobiomets sammansättning Konventionella sinuskulturer kommer att utföras vid varje besök för att övervaka infektion/probiotisk överväxt. Mikrobiomprofilering kommer att utföras med hjälp av 16S-sekvensering på pinnprover som tagits från bihålorna.

EFFEKTIVITETSANALYS

• Sino-nasal symptomatologi och livskvalitetsindex
• Direkt endoskopisk bedömning av sinus slemhinnan

Säkerhetsanalyser

• Tolerabiliteten av L lactis intranasalt kommer att bedömas på dagen genom frågeformulär, undersökning och nasal endoskopi.
• Potentiell påverkan på intilliggande strukturer:
• Luktzonen i näsan kommer att bedömas med UPSIT lukttester Eustachian tube: Mellanörat undersökning med mikroskopi

Statistisk analys Dag -14, 0, 7, 14 och 28 efter behandling kommer subjektiva och endoskopiska resultat att analyseras med hjälp av Brapkars test för parade kvalitativa observationer.