Sicurezza ed efficacia dei batteri probiotici Lactococcus Lactis per il trattamento della rinosinusite cronica

CONTESTO/GIUSTIFICAZIONE:

La rinosinusite cronica (CRS) è una delle malattie croniche più frequenti e ha un impatto negativo significativo sulla qualità della vita (QOL) nei pazienti che ne soffrono. Nonostante i progressi nelle cure mediche e nella chirurgia, rimane un gran numero di pazienti che continuano a soffrire di sinusite cronica nonostante le terapie standard. Questo progetto di ricerca ha l'obiettivo di valutare la sicurezza e l'efficacia di una terapia potenzialmente nuova per la sinusite cronica, attraverso l'introduzione di un batterio probiotico (L lactis W136) direttamente nelle cavità nasali e sinusali tramite irrigazione.

I probiotici sono microrganismi viventi (batteri o funghi), che vengono aggiunti i suoi complimenti ad alcuni prodotti dietetici come lo yogurt ai cereali con l'effetto voluto di un effetto benefico sulla salute dell'ospite. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e la Lega delle Nazioni Unite per l'alimentazione e l'agricoltura hanno definito i probiotici come "microrganismi viventi che, se somministrati in quantità sufficiente, esercitano un effetto positivo sulla salute al di là dei tradizionali benefici nutrizionali".

OBIETTIVI DELLA TERAPIA:

Studiare la sicurezza e l'efficacia clinica di un trattamento intranasale con probiotico L lactis W136 in una popolazione di pazienti con rinosinusite CRS refrattaria alle terapie mediche e chirurgiche.

METODOLOGIA:

Lo studio è stato condotto in tre fasi, con sei visite programmate in totale:

1. Un periodo di osservazione di due settimane (D-14 a D0) durante il quale il paziente irrigherà i suoi seni solo con soluzione salina. Nessun altro farmaco del seno sarà consentito.
2. Periodo di trattamento di 14 giorni (D0 a D14) durante il quale L lactis W136 verrà somministrato due volte al giorno sotto forma di 120 ml di soluzione di irrigazione nasale contenente probiotici disciolti in una soluzione salina tamponata.
3. Periodo di sorveglianza: periodo di osservazione post-trattamento di due settimane (da 14 a 28 giorni) durante il quale il paziente cesserà il probiotico ma continuerà a irrigare il naso solo con soluzione salina e non assumerà altri farmaci sinusali.

Al fine di valutare la tolleranza al trattamento e l'efficacia, i pazienti selezionati saranno esaminati nei giorni D-14, D0, D1, D7, D14 e D28 e valutati secondo una scala standardizzata. Questa valutazione si baserà su criteri clinici (sintomi sinusali, valutazioni della qualità della vita), aspetto endoscopico della mucosa e studi esplorativi sui meccanismi molecolari del microbioma e sulla patogenesi.

PREPARAZIONE DEL PRODOTTO DI STUDIO L Lactis è fornito da Agropur. Ogni paziente riceverà il probiotico in dosi individuali congelate. Al momento dell'uso, questi saranno ricostituiti in una soluzione allo 0,9%. Questo verrà somministrato al naso tramite irrigazione nasale utilizzando l'apparato NeilMed Pediatric Sinus Rinse che contiene 120 cc.

TRATTAMENTO IN STUDIO Irrigazione nasale con 1,2 x 10e9 UFC di L. Lactis sciolti in 120 ml di soluzione salina allo 0,9% somministrata BID in entrambe le narici per 14 giorni.

Reclutamento dei partecipanti allo studio

I pazienti saranno reclutati dalle attività cliniche in corso. L'assunzione avverrà da parte di un membro del personale non associato all'assistenza clinica. Dopo la spiegazione dello studio e il consenso informato, i pazienti avranno una storia e un esame ORL completi inclusa l'endoscopia nasale per confermare l'ammissibilità.

Inoltre, il paziente completerà questionari sui sintomi seno nasali e sulla qualità della vita specifica del seno (SNOT-22)

Verranno eseguiti test di gravidanza su tutte le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo.

CRITERI DI RECESSO ANTICIPATO / RISOLUZIONE ANTICIPATA

• Incapace di eseguire l'irrigazione nasale
• Grave irritazione del naso e della mucosa dei seni
• Segni e/o sintomi di infezione acuta
• Sviluppo di otite (infezione all'orecchio)

Antidoto Antibiotico orale

Periodo di sospensione Ci sarà un periodo di sospensione di quattordici giorni prima della somministrazione di probiotici durante il quale l'unico farmaco consentito per il seno continuerà a utilizzare l'irrigazione del seno.

Farmaci concomitanti In questo studio non è previsto alcun farmaco di salvataggio.

Parametri clinici valutati:

1. Criteri clinici Totale sintomi nasali e sinusali (scala 0-3) Malattia specifica Qualità della vita (QOL) SNOT-22 Sorveglianza degli effetti avversi
2. Criteri endoscopici Esame diretto della mucosa del seno utilizzando un endoscopio a 0 gradi. Classificazione secondo il sistema POSE.
3. Marcatori di infiammazione Lo spazzolamento della mucosa sarà ottenuto a livello del recesso frontale utilizzando uno spazzolino per citologia. L'RNA sarà estratto e processato per il profilo di espressione genica per esplorare i meccanismi sottostanti.
4. Composizione del microbioma Ad ogni visita verranno eseguite colture sinusali convenzionali per monitorare l'infezione / crescita eccessiva di probiotici. La profilazione del microbioma sarà eseguita utilizzando il sequenziamento 16S su tamponi prelevati dai seni.

ANALISI DI EFFICACIA

• Sintomatologia seno-nasale e indici di qualità della vita
• Valutazione endoscopica diretta della mucosa del seno

Analisi di sicurezza

• La tollerabilità di L lactis per via intranasale sarà valutata in Day mediante questionario, esame ed endoscopia nasale.
• Potenziale impatto sulle strutture adiacenti:
• La zona olfattiva del naso sarà valutata dai test dell'olfatto UPSIT Tuba di Eustachio: Esame dell'orecchio medio con microscopia

Analisi statistica Nei giorni -14, 0, 7, 14 e 28 dopo il trattamento, i risultati soggettivi ed endoscopici saranno analizzati utilizzando il test di Brapkar per osservazioni qualitative appaiate.