Sikkerhet og effekt av Lactococcus Lactis probiotiske bakterier for behandling av kronisk rhinosinusitt

KONTEKST/BEGRUNDELSE:

Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en av de hyppigste kroniske sykdommene og har en betydelig negativ innvirkning på livskvaliteten (QOL) hos pasienter som lider av den. Til tross for fremskritt innen medisinske behandlinger og kirurgi, er det fortsatt et stort antall pasienter som fortsetter å lide av kronisk bihulebetennelse til tross for standardbehandlinger. Dette forskningsprosjektet har som mål å evaluere sikkerheten og effektiviteten til en potensielt ny terapi for kronisk bihulebetennelse, via introduksjon av en probiotisk bakterie (L lactis W136) direkte inn i nese- og bihulehulene via skylling.

Probiotika er levende mikroorganismer (bakterier eller sopp), som tilsettes hans komplimenter til visse kostholdsprodukter som yoghurt til frokostblandinger med den tiltenkte effekten av en gunstig effekt på vertshelsen. Verdens helseorganisasjon (WHO) og ligaen til FN for matvarer og landbruk har definert probiotika som "levende mikroorganismer, som, når de administreres i tilstrekkelig mengde, utøver en positiv effekt på helsen utover de tradisjonelle ernæringsmessige fordelene".

MÅL MED TERAPIEN:

For å studere sikkerheten og den kliniske effekten av en intranasal behandling med probiotisk L lactis W136 i en populasjon av pasienter med rhinosinusitt CRS som er motstandsdyktig mot medisinske og kirurgiske terapier.

METODOLOGI:

Studien ble utført i tre faser, med seks besøk planlagt totalt:

1. En observasjonsperiode på to uker (D-14 til D0) hvor pasienten kun skal skylle bihulene med saltvann. Ingen annen bihulemedisin er tillatt.
2. Behandlingsperiode på 14 dager (D0 til D14) hvor L lactis W136 vil bli administrert to ganger daglig i form av 120 ml pf neseskylleløsning som inneholder oppløste probiotika i en bufret saltvannsløsning.
3. Overvåkingsperiode: Observasjonsperiode etter behandling på to uker (D14 til D28) hvor pasienten vil slutte å probiotiske, men vil fortsette å skylle nesen med kun saltvann og ikke ta andre bihulemedisiner.

For å vurdere toleranse for behandling og effekt vil utvalgte pasienter undersøkes på dag D-14, D0, D1, D7, D14 og D28, og vurderes etter en standardisert skala. Denne vurderingen vil være basert på kliniske kriterier (sinussymptomer, livskvalitetsvurderinger), endoskopiske aspekter av slimhinnen og eksplorative studier av molekylære mekanismer i mikrobiomet og patogenesen.

FORBEREDELSE AV STUDIEPRODUKTET L Lactis er levert av Agropur. Hver pasient vil motta probiotika i frosne individuelle doser. Ved bruk vil disse rekonstitueres til en 0,9 % oppløsning. Dette vil bli administrert til nesen via neseskylling med NeilMed Pediatric Sinus Rinse-apparatet som inneholder 120 cc.

STUDIEBEHANDLING Neseskylling med 1,2 x 10e9 CFU av L. Lactis oppløst i 120 ml 0,9 % saltvannsoppløsning administrert BID til begge neseborene i 14 dager.

Rekruttering av studiedeltakere

Pasienter vil bli rekruttert fra pågående kliniske aktiviteter. Rekruttering vil skje av en medarbeider som ikke er tilknyttet klinisk behandling. Etter forklaring av studien og informert samtykke, vil pasientene ha en fullstendig ØNH-historie og undersøkelse inkludert nasal endoskopi for å bekrefte tillatelse.

I tillegg vil pasienten fylle ut spørreskjemaer om sino nasale symptomer og en sinusspesifikk livskvalitet (SNOT-22)

Graviditetstester vil bli utført på alle kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial.

KRITERIER FOR TIDLIG UTTREKK / FORTIDLIG OPPSIGELSE

• Ute av stand til å utføre neseskylling
• Alvorlig irritasjon av nese og sinus slimhinner
• Tegn og/eller symptomer på akutt infeksjon
• Utvikling av ørebetennelse (ørebetennelse)

Motgift Oral antibiotika

Utvaskingsperiode Det vil være en utvaskingsperiode på fjorten dager før probiotisk administrering, hvor den eneste tillatte bihulemedisinen vil være fortsatt bruk av sinusskylling.

Samtidig medisinering Det er ikke planlagt noen redningsmedisiner i denne studien.

Kliniske parametere vurdert:

1. Kliniske kriterier Totale nese- og bihulesymptomer (skala 0-3) Sykdomsspesifikk Livskvalitet (QOL) SNOT-22 Overvåking av uønskede effekter
2. Endoskopiske kriterier Direkte undersøkelse av sinus mucosa ved hjelp av et 0-graders endoskop. Gradering etter POSE-systemet.
3. Markører for betennelse Slimhinnebørsting vil bli oppnådd på nivå med frontal fordypning ved hjelp av en cytologibørste. RNA vil bli ekstrahert og behandlet for genekspresjonsprofilering for å utforske underliggende mekanismer.
4. Sammensetning av mikrobiomet Konvensjonelle sinuskulturer vil bli utført ved hvert besøk for å overvåke infeksjon/probiotisk overvekst. Mikrobiomprofilering vil bli utført ved bruk av 16S-sekvensering på vattpinner tatt fra bihulene.

EFFEKTIVITETSANALYSE

• Sino-nasal symptomatologi og livskvalitetsindekser
• Direkte endoskopisk vurdering av sinus mucosa

Sikkerhetsanalyser

• Tolerabilitet av L lactis intranasalt vil bli vurdert på Dag ved spørreskjema, undersøkelse og nasal endoskopi.
• Potensiell påvirkning på tilstøtende strukturer:
• Luktesone i nesen vil bli vurdert ved UPSIT lukttester Eustachian tube: mellomøreundersøkelse med mikroskopi

Statistisk analyse På dager -14, 0, 7, 14 og 28 etter behandling vil subjektive og endoskopiske resultater analyseres ved bruk av Brapkars test for parede kvalitative observasjoner.