Sicherheit und Wirksamkeit von probiotischen Lactococcus Lactis-Bakterien zur Behandlung von chronischer Rhinosinusitis

KONTEXT/BEGRÜNDUNG:

Die chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen und hat einen erheblichen negativen Einfluss auf die Lebensqualität (QOL) der betroffenen Patienten. Trotz Fortschritten bei medizinischen Behandlungen und Operationen gibt es immer noch eine große Anzahl von Patienten, die trotz Standardtherapien weiterhin an chronischer Sinusitis leiden. Dieses Forschungsprojekt hat das Ziel, die Sicherheit und Wirksamkeit einer potenziell neuartigen Therapie für chronische Sinusitis durch Einbringen eines probiotischen Bakteriums (L lactis W136) direkt in die Nasen- und Nebenhöhlen durch Spülung zu bewerten.

Probiotika sind lebende Mikroorganismen (Bakterien oder Pilze), die bestimmten diätetischen Produkten wie Joghurt oder Getreide mit der beabsichtigten Wirkung zugesetzt werden, um sich positiv auf die Gesundheit des Wirts auszuwirken. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und die Liga der Vereinten Nationen für Ernährung und Landwirtschaft haben Probiotika definiert als „lebende Mikroorganismen, die bei Verabreichung in ausreichender Menge eine positive Wirkung auf die Gesundheit ausüben, die über den traditionellen Ernährungsnutzen hinausgeht“.

ZIELE DER THERAPIE:

Es sollte die Sicherheit und klinische Wirksamkeit einer intranasalen Behandlung mit probiotischem L lactis W136 in einer Population von Patienten mit Rhinosinusitis CRS untersucht werden, die gegenüber medizinischen und chirurgischen Therapien refraktär sind.

METHODIK:

Die Studie wurde in drei Phasen durchgeführt, wobei insgesamt sechs Besuche geplant waren:

1. Ein Beobachtungszeitraum von zwei Wochen (T-14 bis D0), in dem der Patient seine Nebenhöhlen nur mit Kochsalzlösung spült. Andere Nebenhöhlenmedikamente sind nicht erlaubt.
2. Behandlungsdauer von 14 Tagen (D0 bis D14), während der L lactis W136 zweimal täglich in Form von 120 ml pf Nasenspüllösung verabreicht wird, die gelöste Probiotika in einer gepufferten Kochsalzlösung enthält.
3. Überwachungszeitraum: Beobachtungszeitraum nach der Behandlung von zwei Wochen (Tag 14 bis Tag 28), in dem der Patient das Probiotikum absetzt, seine Nase jedoch weiterhin nur mit Kochsalzlösung spült und keine anderen Nebenhöhlenmedikamente einnimmt.

Um die Verträglichkeit der Behandlung und die Wirksamkeit zu beurteilen, werden ausgewählte Patienten an den Tagen D-14, D0, D1, D7, D14 und D28 untersucht und nach einer standardisierten Skala beurteilt. Diese Bewertung basiert auf klinischen Kriterien (Nebenhöhlensymptome, Bewertung der Lebensqualität), dem endoskopischen Aspekt der Schleimhaut und explorativen Studien zu molekularen Mechanismen des Mikrobioms und der Pathogenese.

VORBEREITUNG DES STUDIENPRODUKTS L Lactis wird von Agropur geliefert. Jeder Patient erhält das Probiotikum in gefrorenen Einzeldosen. Zum Zeitpunkt der Verwendung werden diese zu einer 0,9 %igen Lösung rekonstituiert. Dieses wird der Nase über eine Nasenspülung unter Verwendung des NeilMed Pediatric Sinus Rinse Apparates verabreicht, der 120 cc enthält.

STUDIENBEHANDLUNG Nasenspülung mit 1,2 × 10e9 CFU von L. Lactis, gelöst in 120 ml 0,9%iger Kochsalzlösung, verabreicht BID an beide Nasenlöcher für 14 Tage.

Rekrutierung von Studienteilnehmern

Patienten werden aus laufenden klinischen Aktivitäten rekrutiert. Die Rekrutierung erfolgt durch einen Mitarbeiter, der nicht mit der klinischen Versorgung verbunden ist. Nach Aufklärung der Studie und Einverständniserklärung wird den Patienten eine vollständige HNO-Anamnese und Untersuchung einschließlich Nasenendoskopie zur Bestätigung der Zulässigkeit unterzogen.

Darüber hinaus füllt der Patient Fragebögen zu sinusnasalen Symptomen und einer sinusspezifischen Lebensqualität aus (SNOT-22).

Schwangerschaftstests werden bei allen weiblichen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter durchgeführt.

KRITERIEN FÜR VORZEITIGEN BETRIEB / VORZEITIGE BEENDIGUNG

• Unfähig, eine Nasenspülung durchzuführen
• Starke Reizung der Nasen- und Nebenhöhlenschleimhaut
• Anzeichen und/oder Symptome einer akuten Infektion
• Entwicklung einer Otitis (Ohrentzündung)

Gegenmittel Orales Antibiotikum

Auswaschphase Vor der Verabreichung des Probiotikums gibt es eine Auswaschphase von vierzehn Tagen, während der die einzig zulässige Medikation für die Nasennebenhöhlen die fortgesetzte Anwendung der Nasennebenhöhlenspülung ist.

Begleitmedikation In dieser Studie ist keine Notfallmedikation vorgesehen.

Bewertete klinische Parameter:

1. Klinische Kriterien Gesamte Nasen- und Nebenhöhlensymptome (0-3-Skala) Krankheitsspezifische Lebensqualität (QOL) SNOT-22 Überwachung von Nebenwirkungen
2. Endoskopische Kriterien Direkte Untersuchung der Nasennebenhöhlenschleimhaut mit einem 0-Grad-Endoskop. Benotung nach dem POSE-System.
3. Entzündungsmarker Schleimhautabstriche werden auf Höhe des Recessus frontalis mit einer Zytologiebürste entnommen. RNA wird extrahiert und für die Erstellung von Genexpressionsprofilen verarbeitet, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen.
4. Zusammensetzung des Mikrobioms Konventionelle Nebenhöhlenkulturen werden bei jedem Besuch durchgeführt, um eine Infektion/probiotische Überwucherung zu überwachen. Die Profilierung des Mikrobioms wird mithilfe der 16S-Sequenzierung an Abstrichen durchgeführt, die aus den Nebenhöhlen entnommen werden.

WIRKSAMKEITSANALYSE

• Sino-nasale Symptomatologie und Lebensqualitätsindizes
• Direkte endoskopische Beurteilung der Sinusschleimhaut

Sicherheitsanalysen

• Die Verträglichkeit von L. lactis intranasal wird am Tag durch Fragebogen, Untersuchung und nasale Endoskopie beurteilt.
• Mögliche Auswirkungen auf angrenzende Strukturen:
• Die olfaktorische Zone der Nase wird durch UPSIT-Geruchstests beurteilt Eustachische Röhre: Mittelohruntersuchung mit Mikroskopie

Statistische Analyse An den Tagen –14, 0, 7, 14 und 28 nach der Behandlung werden subjektive und endoskopische Ergebnisse unter Verwendung des Brapkar-Tests für gepaarte qualitative Beobachtungen analysiert.