达格列净在 1 型糖尿病患者的体育锻炼中的作用
在体育锻炼期间和之后使用达格列净抑制 SGLT-2 - 对 1 型糖尿病患者血糖变异性、葡萄糖稳态激素调节剂和酮体的影响 - 一项随机、安慰剂对照、开放标签、交叉干预研究
钠依赖性葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2 抑制剂，包括达格列净）抑制肾小管细胞对葡萄糖的重吸收，从而增加高血糖状态下的糖尿。 其作用机制独立于胰岛素，这使得 SGLT-2 抑制剂成为 1 型糖尿病 (T1DM) 中胰岛素的潜在辅助药物。
然而，据报道，服用 SGLT-2 抑制剂的 1 型糖尿病患者发生糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的风险更高。 DKA 取决于血流中酮体的积累，这相当于导致酸中毒的酸的积累。 这种观察的潜在机制是未知的。 酮体的产生取决于胰高血糖素与胰岛素的摩尔比，抑制胰岛素但胰高血糖素刺激酮体产生。 这转化为在相对胰岛素缺乏、碳水化合物缺乏和长期禁食期间产生更高的产量，这发生在生病期间以及体育锻炼期间。 体育锻炼是 T1DM 治疗的推荐基石，目前的治疗指南同时推荐减少胰岛素剂量和摄入额外的碳水化合物以避免低血糖事件。 这些适应可能会增加相对的胰岛素缺乏、高血糖和血糖变异性，进而可能促进酮体的产生。 尽管有报道称 SGLT-2 抑制剂会增加 T1DM 患者的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，但添加 SGLT-2 抑制剂可能会进一步促进生酮作用。 GLP-1 是胰高血糖素分泌的抑制剂。 总之，关于抑制 SGLT-2 对酮体生成的影响的知识很少，尤其是在 1 型糖尿病患者运动期间。
该研究旨在说明 SGLT-2 抑制对 T1DM 患者休闲运动期间和之后血糖变异性和酮体产生的影响。 研究 2 的结果将为未来研究在 SGLT-2 抑制作用下运动期间和运动后可能修饰的酮体产生的潜在机制提供基础。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bern、瑞士、3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- T1DM 的诊断
- T1DM 持续时间 > 5 年
- 男性或女性性别
- 通过每日多次注射 (MDI) 或连续皮下胰岛素输注 (CSII) 进行胰岛素治疗
- 体重指数 (BMI) 在 20 到 29 kg/m2 之间
- 坚持充分的避孕措施（结合激素和机械屏障的双屏障方法）。
- 能够以 50% VO2max 进行 60 分钟的锻炼。
排除标准：
- 肾和/或肝功能障碍的诊断
- 任何类型的恶性肿瘤病史
- 在过去三个月内摄入影响葡萄糖稳态的药物
- 酒精或药物滥用
- 双前臂静脉状况不佳
- 主动吸烟者
- 已知怀孕，研究纳入前血浆 β 人绒毛膜促性腺激素试验阳性或打算在研究期间怀孕。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是达格列净，其次是安慰剂
达格列净之后是安慰剂
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达格列净 10mg 每 24 小时，口服，连续 7 天
其他名称：
安慰剂 每 24 小时 1 片，口服，连续 7 天
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实验性的：首先是安慰剂，其次是达格列净
安慰剂后达格列净
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达格列净 10mg 每 24 小时，口服，连续 7 天
其他名称：
安慰剂 每 24 小时 1 片，口服，连续 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体育锻炼后的平均血糖波动幅度 (MAGE)
大体时间：从每个干预期第 7 天完成体育锻炼至结束后 72 小时
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MAGE 将通过体育锻炼后 72 小时内获得的传感器葡萄糖测量值进行计算
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从每个干预期第 7 天完成体育锻炼至结束后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动前、运动中和运动后胰高血糖素样肽 I 曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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胰高血糖素样肽 I 将在每个干预期后的体育锻炼开始、期间和之后进行测量
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从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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运动前、运动中和运动后胰高血糖素曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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胰高血糖素将在每个干预期后的体育锻炼开始、期间和之后进行测量
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从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动前、运动中和运动后酮体曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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酮体将在体育锻炼开始、期间和之后进行测量
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从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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运动前、运动中和运动后游离脂肪酸体曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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将在体育锻炼开始、期间和之后测量游离脂肪酸
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从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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运动前、运动中和运动后生长抑素曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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将在体育锻炼开始、期间和之后测量生长抑素
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从时间点 0 到 120 分钟，在体育锻炼之前、期间和之后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christoph Stettler, Prof. MD、Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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