Dapagliflozina en el ejercicio físico en la diabetes tipo 1

Los inhibidores del transportador de glucosa dependiente de sodio 2 (inhibidores de SGLT-2, incluida la dapagliflozina) inhiben la reabsorción de glucosa en las células tubulares renales, lo que aumenta la glucosuria en el estado de hiperglucemia. Sus mecanismos de acción son independientes de la insulina, lo que convierte a los inhibidores de SGLT-2 en un complemento potencial de la insulina en la diabetes mellitus tipo 1 (DM1).

Sin embargo, se informó un mayor riesgo de cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes con DM1 que tomaban inhibidores de SGLT-2. La CAD depende de una acumulación de cuerpos cetónicos en el torrente sanguíneo, lo que equivale a una acumulación de ácidos que conducen a la acidosis. Los mecanismos subyacentes de esta observación son desconocidos. La producción de cuerpos cetónicos depende de la proporción molar de glucagón a insulina, suprimiendo la insulina pero estimulando el glucagón la producción de cuerpos cetónicos. Esto se traduce en una mayor producción durante la deficiencia relativa de insulina, la deficiencia de carbohidratos y el ayuno prolongado, que ocurre durante la enfermedad pero también durante el ejercicio físico. El ejercicio físico es un pilar recomendado en el tratamiento de la DM1 y las guías de tratamiento actuales recomiendan tanto la reducción de las dosis de insulina como la ingesta de carbohidratos adicionales para evitar episodios de hipoglucemia. Estas adaptaciones podrían aumentar la deficiencia relativa de insulina, la hiperglucemia y la variabilidad glucémica, lo que a su vez podría promover la producción de cuerpos cetónicos. La adición de inhibidores de SGLT-2 puede promover aún más la cetogénesis, aunque hay informes de que los inhibidores de SGLT-2 aumentan el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en pacientes con DM1. GLP-1 es un supresor de la secreción de glucagón. En resumen, el conocimiento sobre los efectos de la inhibición de SGLT-2 en la producción de cuerpos cetónicos es escaso, especialmente durante el ejercicio en pacientes con DM1.

El estudio busca ilustrar el efecto de la inhibición de SGLT-2 sobre la variabilidad glucémica y la producción de cuerpos cetónicos durante y después del ejercicio recreativo en pacientes con DM1. Los resultados del estudio 2 proporcionarán la base para futuros estudios que investiguen los mecanismos subyacentes de la producción de cuerpos cetónicos potencialmente modificados durante y después del ejercicio bajo la inhibición de SGLT-2.