Dapagliflozin nell'esercizio fisico nel diabete di tipo 1

Gli inibitori del trasportatore di glucosio 2 sodio-dipendente (inibitori SGLT-2, incluso dapagliflozin) inibiscono il riassorbimento del glucosio nelle cellule tubulari renali, aumentando così la glicosuria nello stato iperglicemico. I suoi meccanismi d'azione sono indipendenti dall'insulina, il che rende gli inibitori SGLT-2 una potenziale aggiunta all'insulina nel diabete mellito di tipo 1 (T1DM).

Tuttavia, è stato riportato un rischio più elevato di chetoacidosi diabetica (DKA) nei pazienti con T1DM che assumevano inibitori SGLT-2. La DKA dipende da un accumulo di corpi chetonici nel flusso sanguigno, che equivale a un accumulo di acidi che portano all'acidosi. I meccanismi alla base di questa osservazione sono sconosciuti. La produzione di corpi chetonici dipende dal rapporto molare tra glucagone e insulina, con la produzione di corpi chetonici che sopprime l'insulina ma stimola il glucagone. Ciò si traduce in una maggiore produzione durante la relativa carenza di insulina, carenza di carboidrati e digiuno prolungato, che si verifica durante la malattia ma anche l'esercizio fisico. L'esercizio fisico è una pietra miliare raccomandata nel trattamento del T1DM e le attuali linee guida terapeutiche raccomandano sia la riduzione delle dosi di insulina che l'ingestione di carboidrati aggiuntivi per evitare eventi ipoglicemici. Questi adattamenti potrebbero aumentare la carenza relativa di insulina, l'iperglicemia e la variabilità glicemica, che a loro volta potrebbero promuovere la produzione di corpi chetonici. L'aggiunta di inibitori SGLT-2 può promuovere ulteriormente la chetogenesi anche se ci sono segnalazioni di inibitori SGLT-2 che aumentano il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) nei pazienti con T1DM. GLP-1 è un soppressore della secrezione di glucagone. In sintesi, la conoscenza degli effetti dell'inibizione SGLT-2 sulla produzione di corpi chetonici è scarsa, specialmente durante l'esercizio nei pazienti con T1DM.

Lo studio cerca di illustrare l'effetto dell'inibizione del SGLT-2 sulla variabilità glicemica e sulla produzione di corpi chetonici durante e dopo l'esercizio ricreativo nei pazienti con T1DM. I risultati dello studio 2 forniranno la base per studi futuri che indagano i meccanismi alla base della produzione di corpi chetonici potenzialmente modificati durante e dopo l'esercizio sotto inibizione SGLT-2.